产品说明
有效的5-HT2B受体选择性拮抗剂
该产品包含在以下化合物库中:
- Bioactive Compound Library
- GPCR Compound Library
- Neuronal Signaling Library
质量控制
化学性质
| CAS号 | 866206-55-5 | | |
| 别名 |
| 分子式 | C19H17ClFN5S.C4H4O4 | 分子量 | 517.96 |
| 溶解性 | Soluble in DMSO > 10 mM | 储存条件 | Store at -20° |
实验操作
| 细胞实验[2]： |
| 细胞系 | |
| 溶解方法 | |
| 反应时间 | |
| 应用 | |
| 动物实验[3]： |
| 动物模型 | |
| 剂量 | |
| 注意事项 | |
| References: |
产品描述
PRX-08066 Maleic acid是一种选择性的5-羟色胺受体2B（5-HT2BR）拮抗剂[1]。
5-HT受体是一类G蛋白偶联受体，在精神分裂症、进食障碍、感知、抑郁症、偏头痛、高血压、焦虑、致幻剂和胃肠道功能障碍等方面扮演重要角色。
在NET细胞系KRJ-I中，PRX-08066抑制5-HT分泌和细胞增殖，降低ERK1/2磷酸化和促纤维化生长因子（TGFβ1、CTGF和FGF2）的合成和分泌。在KRJ-I:HEK293共培养体系中，PRX-08066在KRJ-I细胞系中显著降低5-HT释放以及Ki67、CTGF、TGFβ1和FGF2转录。5-HT自身可刺激HEK293增殖[2]。
PRX-08066在治疗缺氧诱发的肺动脉高压综合征和肺动脉高压的II期临床试验中具有临床前安全性、良好的生物利用度及较低的急性毒性[3]。
在野百合碱（MCT）诱导的PAH雄性大鼠模型中，PRX-08066（100 mg/kg）显著增加右心室射血分数，并在50和100 mg/kg减少峰值PA压力。肺动脉形态学评估表明，PRX-08066显著减少中间壁增厚、管腔闭塞和右心室肥大。另外，PRX-08066减少肺血管重建[1]。
参考文献：
[1]. Porvasnik SL, Germain S, Embury J, et al. PRX-08066, a novel 5-hydroxytryptamine receptor 2B antagonist, reduces monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension and right ventricular hypertrophy in rats. J Pharmacol Exp Ther, 2010, 334(2): 364-372.
[2]. Svejda B, Kidd M, Giovinazzo F, et al. The 5-HT(2B) receptor plays a key regulatory role in both neuroendocrine tumor cell proliferation and the modulation of the fibroblast component of the neoplastic microenvironment. Cance, 2010, 116(12): 2902-2912.
[3]. Kim SK, Li Y, Abrol R, et al. Predicted structures and dynamics for agonists and antagonists bound to serotonin 5-HT2B and 5-HT2C receptors. J Chem Inf Model, 2011, 51(2): 420-433.
温馨提示：不可用于临床治疗。