分析纯艾乐替尼化合物原料优势供应
中文名称: 艾乐替尼（alectinib，CH5424802）
中文同义词: 艾乐替尼ALECTINIB (CH5424802);艾乐替尼;9-乙基-6,6-二甲基-8-(4-吗啉哌啶-1-基)-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[B]咔唑-3-甲腈;艾乐替尼,CH5424802;
英文名称: Alectinib
英文同义词: Alectinib;AF-802,RG-7853;9-Ethyl-6,11-dihydro-6,6-dimethyl-8-[4-(4-morpholinyl)-1-piperidinyl]-11-oxo-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile Alectinib (CH5424802);CH5424802-alectinib
CAS号: 1256580-46-7
分子式: C30H34N4O2
分子量: 483
艾乐替尼是一种作用于ALK（IC50=1.9nmol/L）和RET（IC50=4.8 nmol/L）的酪氨酸激酶抑制剂，ATP结合竞争实验表明艾乐替尼与RET 的解离常数KD约为7.6nmol/L。在非临床研究中发现艾乐替尼能抑制ALK 的磷酸化进程和ALK介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的激活，并能降低具有ALK蛋白融合、增殖或者激活突变能力的细胞株的存活率。体外实验发现艾乐替尼的主要代谢产物M4具有同样的活性。在激酶抑制实验中，艾乐替尼对ALK 的抑制强度超过克唑替尼的5倍，它能抑制大多数临床可见的对克唑替尼耐药的ALK的活性。多项试验发现艾乐替尼及其代谢产物对 ALK的多种重排都具有较好的疗效，包括经克唑替尼治疗后病情进展的 NSCLC患者。在体内外研究中发现艾乐替尼不是P糖蛋白（P-gp）的底物，能够有效地穿过血脑屏障，在脑脊液中的谷浓度与体内游离药物谷浓度相当。在推荐剂量治疗条件下，艾乐替尼在脑脊液中的浓度仍超过ALK的IC50值，表明对伴有脑转移的NSCLC的ALK阳性的患者仍有效。小鼠实验还发现艾乐替尼能抑制RET磷酸化以及RET融合细胞的生长而发挥抗肿瘤作用，表明艾乐替尼可能对因RET重排引起的 NSCLC 也有效。
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