1421373-65-0
中文名称
奥西替尼
英文名称
AZD-9291
CAS
1421373-65-0
分子式
C28H33N7O2
分子量
499.61
MOL 文件
1421373-65-0.mol
更新日期
2024/04/24 22:55:04
1421373-65-0 结构式
基本信息
中文别名
迈瑞替尼奥瑞替尼
奥希替尼
奥西替尼
甲磺酸-迈瑞替尼
AZD9291碱
奥斯替尼中间体1
AZD9291碱基
AZD9291游离态
AZD9291游离碱
英文别名
ZAD9291AZD-9291
Mereletinib
AZD9291 Base
AZD9291, >=98%
AZD9291,AZD-9291
Osimertinib Base
AZD9291 (free base)
AZD9291, Osimertinib
Osimertinib (AZD-9291)
所属类别
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化学性质
熔点>188oC (dec.)
密度1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件Hygroscopic, -20°C Freezer, Under inert atmosphere
溶解度可溶于DMSO（略微加热）、甲醇（略微加热）
酸度系数(pKa)12.68±0.70(Predicted)
形态固体
颜色淡黄色至米色
CAS 数据库1421373-65-0
常见问题列表
简介
奥西替尼作为第三代EGFR抑制剂，就是针对具有EGFRT790M突变的患者亚群，满足这类未满足的市场需求：奥西替尼选择性高，对T790M/L858R突变和外显子19缺失EGFR的IC50分别是11.4nM和12.9nM，而对野生型EGFR的抑制剂活性(IC50)是494nM。奥西替尼是EGFR的不可逆抑制剂，能和分子靶点形成共价键，所以理论上应答持续更久，产生耐药的机会相应减少。生物活性
AZD9291 是口服不可逆的,选择性的突变体EGFR抑制剂，其对外显子19缺失的 EGFR, L858R/T790M EGFR,和 WT EGFR的IC50分别为12.92, 11.44 和493.8 nM。体外研究
与体外野生型相比，在突变EGFR 细胞系中AZD9291能更有效的抑制增殖。体内研究
AZD9291（5mg / kg p.o.）引起整个EGFRm+（PC9）和EGFRm+/ T790M（H1975）肿瘤模型肿瘤中显著的肿瘤消退，伴随着对体内EGFR磷酸化和下游关键信号通路，如AKT和ERK的显著抑制。特征
Orally bioavailable mutant-selective EGFR inhibitor that has been tested in Phase III clinical trials for treatment of Non-Small Cell Lung Cancer.生物活性
Osimertinib (AZD9291, Mereletinib)是口服不可逆的，突变选择性EGFR抑制剂，在 LoVo细胞中对Exon 19 缺失的 EGFR，L858R/T790M EGFR，和 WT EGFR的IC50分别为12.92，11.44 和 493.8 nM。Phase 3。靶点
| Target | Value |
|
L858R/T790M EGFR
(LoVo cells) | 11.44 nM |
|
Exon 19 deletion EGFR
(LoVo cells) | 12.92 nM |
|
WT EGFR
(LoVo cells) | 493.8 nM |
体外研究
与体外野生型相比，在突变EGFR 细胞系中AZD9291能更有效的抑制增殖。
体内研究
AZD9291（5mg / kg p.o.）引起整个EGFRm+（PC9）和EGFRm+/ T790M（H1975）肿瘤模型肿瘤中显著的肿瘤消退，伴随着对体内EGFR磷酸化和下游关键信号通路，如AKT和ERK的显著抑制。