S-苄基-2-巯基-2-甲基丙酸(63.1g,0.30mo1)和氯化亚砜(39.3g, 0.33mo1)反应,得S-苄基-2-巯基-2-甲基丙酰氯。另外将S-苄基-L-半胱氨酸(73.9g,0.35mo1)溶于lmol/L氢氧化钠溶液(700ml,0.70mo1),用冰浴冷却,在搅拌下滴入上述得到的丙酰氯衍生物,加毕再搅拌1h。用盐酸酸化后,用乙酸乙酯提取。提取液水洗后,无水硫酸钠干燥,浓缩。剩余物用硅胶柱层析,用苯-乙酸乙酯(1:1)洗脱。洗脱液减压蒸发至于,得89.6g的油状物,收率74%。 将上述得到的油状物(89.6g,0.222mol)溶于500ml液氨,在搅拌下,分批小量加入金属钠(21.2g,0.917mo1)。当反应完全后,加入氯化铵(59.4g,1.11mo1),蒸出氨。剩余物加水溶解。分出水层,用乙酸乙酯洗,然后在冷却下用盐酸酸化。用乙酸乙酯提取酸化产生的沉淀。提取液用水洗,无水硫酸钠干燥,减压浓缩,乙酸乙酯重结晶,得40.1g布西拉明,收率81%,熔点139~140℃。$S001$S |