柔红霉素
中文名称 | 柔红霉素 |
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中文同义词 | 柔红霉素(非盐酸盐);道诺霉素杂质;柔红比星杂质;红保霉素;红比霉素;红卫霉素;柔红霉素;柔毛霉素 |
英文名称 | Daunorubicin |
英文同义词 | DAUNORUBICIN;DAUNORUBICINE HYDROCHLORIDE;LEUKAEMOMYCIN C HYDROCHLORIDE;(8s-cis)-8-acetyl-10-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-alpha-l-lyxo-hexopyrannosyl)oxy];3-acetyl-1,2,3,4,6,11-hexahydro-3,5,12-trihydroxy-10-methoxy-6,11-dioxo-1-naph;5,12-naphthacenedione,8-acetyl-10-((3-amino-2,3,6-trideoxy-alpha-l-lyxo-hexopy;-7,8,9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxy-1-methoxy-5,12-napthacenedione;acetyladriamycin |
CAS号 | 20830-81-3 |
分子式 | C27H29NO10 |
分子量 | 527.52 |
EINECS号 | 244-069-7 |
相关类别 | 中间体;抗生素;原料 |
Mol文件 | 20830-81-3.mol |
结构式 |
柔红霉素 性质
熔点 | 155 °C |
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沸点 | 608.13°C (rough estimate) |
密度 | 1.3522 (rough estimate) |
折射率 | 1.6400 (estimate) |
储存条件 | Store at -20°C, protect from light |
溶解度 | DMSO 中≥83.33 mg/mL |
形态 | 粉末 |
酸度系数(pKa) | pKa 4.92±0.16(H2O t=25±0.5 I=0.03) (Uncertain) |
稳定性 | 感光 |
CAS 数据库 | 20830-81-3 |
(IARC)致癌物分类 | 2B (Vol. 10, Sup 7) 1987 |
EPA化学物质信息 | Daunomycin (20830-81-3) |
柔红霉素是一种临床一线抗癌药物,属于第一代蒽环类抗肿瘤抗生素,又称正定霉素,柔毛霉素,红比霉素,红保霉素,佐柔比星,红比脘,被广泛应用于肿瘤的临床治疗。其作用机制在于细胞的核酸合成过程,能直接与DNA结合,阻碍DNA合成和依赖DNA的RNA合成反应,对RNA的影响尤为明显,并可选择性作用于嘌呤核苷。与周期非特异性化疗药阿霉素相似,但抗瘤谱远少于阿霉素,同时对实体瘤疗效也远不如阿霉素和表阿霉素。
在人类肝脏中广泛存在的羰基还原酶1能将柔红霉素转化成一种新的醇代谢物柔红霉素醇。这种新生成的醇代谢物不仅抗肿瘤活性比柔红霉素低,还会对心脏产生毒性,造成心肌细胞的损伤。这一代谢特点大大限制了它的临床应用。若能找到羰基还原酶1的抑制剂,不仅可以提高柔红霉素等蒽环类抗癌药物的临床疗效,而且还能大大降低毒副作用。
动物试验表明柔红霉素对小鼠L1210白血病有延长生命的作用,并且对氨基甲叶酸、6-巯基嘌呤及5-氟尿嘧啶耐药的细胞株也显示出一定的疗效。另外,它对吉田肉瘤大鼠有延长生命的疗效,并且对环磷酰胺、三乙烯硫代磷酰胺、6-巯基嘌呤、5-氯尿嘧啶、丝裂霉素C及色霉素A3耐药的细胞株也显示出一定的疗效。柔红霉素主要用于治疗急性白血病(包括慢性转为急性的骨髓性白血病)、对常用抗肿瘤药耐药的急性淋巴细胞或粒细胞白血病,对小儿急性淋巴细胞白血病缓解率达60%,但缓解期短,故需与其他药物合并应用。
本品对淋巴肉瘤、神经母细胞瘤、骨骼肌瘤、绒癌亦有一定疗效。
在人类肝脏中广泛存在的羰基还原酶1能将柔红霉素转化成一种新的醇代谢物柔红霉素醇。这种新生成的醇代谢物不仅抗肿瘤活性比柔红霉素低,还会对心脏产生毒性,造成心肌细胞的损伤。这一代谢特点大大限制了它的临床应用。若能找到羰基还原酶1的抑制剂,不仅可以提高柔红霉素等蒽环类抗癌药物的临床疗效,而且还能大大降低毒副作用。
动物试验表明柔红霉素对小鼠L1210白血病有延长生命的作用,并且对氨基甲叶酸、6-巯基嘌呤及5-氟尿嘧啶耐药的细胞株也显示出一定的疗效。另外,它对吉田肉瘤大鼠有延长生命的疗效,并且对环磷酰胺、三乙烯硫代磷酰胺、6-巯基嘌呤、5-氯尿嘧啶、丝裂霉素C及色霉素A3耐药的细胞株也显示出一定的疗效。柔红霉素主要用于治疗急性白血病(包括慢性转为急性的骨髓性白血病)、对常用抗肿瘤药耐药的急性淋巴细胞或粒细胞白血病,对小儿急性淋巴细胞白血病缓解率达60%,但缓解期短,故需与其他药物合并应用。
本品对淋巴肉瘤、神经母细胞瘤、骨骼肌瘤、绒癌亦有一定疗效。
化学性质
红色结晶性或无定形粉末。熔点188-190℃(分解)。易溶于水、甲醇,不溶于乙醚、丙酮、氯仿或苯。用途
抗癌抗菌素。用途
属抗肿瘤药生产方法
我国由河北省正定县土壤中分离出的天蓝淡红色放线菌正定变种(Str.Coeruleorubidusuar.Zhengding)培养液提出的抗生素,与国外报道的柔红霉素是同类的物质。上述菌种在发酵过程中产生柔红霉素A,B二种组分,A为有效成分,约占30%左右。B组分的毒性比A组分大近100倍。采用氯仿等溶媒萃取,通过提炼将B组分除去。类别
有毒物品毒性分级
高毒急性毒性
口服- 大鼠 LD50 336 毫克/ 公斤; 口服- 小鼠 LD50: 205 毫克/公斤可燃性危险特性
明火、受热、氧化剂可燃;燃烧排放氮氧化物刺激烟雾储运特性
库房通风低温干燥; 轻装轻卸、与氧化剂和酸类分开存放灭火剂
雾状水、泡沫、砂土、二氧化碳、1211灭火剂安全信息
危险品运输编号 | 3249 |
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危险等级 | 6.1(b) |
包装类别 | III |
毒害物质数据 | 20830-81-3(Hazardous Substances Data) |
毒性 | LD50 in mice, rats (mg/kg): 20, 13 i.v.; 5, 8 i.p. (DiMarco, 1977) |
提供商 | 语言 |
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英文
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