4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺
| 中文名称 | 4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺 |
|---|---|
| 中文同义词 | 乐伐替尼中间体一;4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺 埃罗替尼/乐伐替尼中间体 1KG;4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺 埃罗替尼/乐伐替尼中间体;乐伐替尼中间体1;4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺;4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺;乐伐替尼杂质B;4-氯-7-甲氧基-6-喹啉羧酰胺 |
| 英文名称 | 4-chloro-7-Methoxyquinoline-6-carboxaMide |
| 英文同义词 | 6-QuinolinecarboxaMide, 4-chloro-7-Methoxy-;4-chloro-7-Methoxyquinoline-6-carboxaMide;4-chloro-7-Methoxy-6-QuinolinecarboxaMide;Lenvatinib Impurity b;4-Chloro-7-methoxy-quinoline-6-carboxylic acid amide;4-Chloro-7-methoxyquinazoline-6-carboxamide;Lenvatinib Impurity LFS-B;synthesis-024 |
| CAS号 | 417721-36-9 |
| 分子式 | C11H9ClN2O2 |
| 分子量 | 236.65 |
| EINECS号 | 000-000-0 |
| 相关类别 | 乐伐替尼中间体;医药中间体;杂环类;对照品-杂质对照品;产品-医药产品;化工中间体;常规产品;Intermediate |
| Mol文件 | 417721-36-9.mol |
| 结构式 |  |
4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺 性质
| 熔点 | >205°C (dec.) |
|---|---|
| 沸点 | 426.7±45.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.380±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | under inert gas (nitrogen or Argon) at 2-8°C |
| 溶解度 | 可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许） |
| 酸度系数(pKa) | 15.28±0.30(Predicted) |
| 形态 | 固体 |
| 颜色 | 灰白色至浅米色 |
| InChI | InChI=1S/C11H9ClN2O2/c1-16-10-5-9-6(4-7(10)11(13)15)8(12)2-3-14-9/h2-5H,1H3,(H2,13,15) |
| InChIKey | ZBTVNIDMGKZSGC-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | N1C2C(=CC(C(N)=O)=C(OC)C=2)C(Cl)=CC=1 |
| CAS 数据库 | 417721-36-9 |
4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺是一种浅黄色固体物质，主要用作乐伐替尼中间体。
4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺是有机合成中间体和医药中间体，可用于实验室研发过程和化工生产过程中，主要用作乐伐替尼中间体。4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺是一种医药中间体，可用于制备乐伐替尼(E7080)。乐伐替尼是由日本卫材株式会社(Eisai)研发的口服多受体酪氨酸激酶抑制剂，为甲状腺癌、肝癌、非小细胞肺癌以及其他实体瘤的潜在治疗药。
步骤一，4-氰基-3-甲氧基苯胺的合成：取4-氰基-3-羟基苯胺134g,溶于500mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)中混合均匀后取300g混合物，加入四丁基溴化铵32g,碳酸钾268g，反应体系升温至110℃，滴加碳酸二甲酯100g，滴加完毕后，继续反应8h,反应结束后，冷却至室温，过滤，滤液减压蒸馏除去溶剂，加入水200g，乙酸乙酯500mL萃取，有机层无水硫酸钠干燥，过滤，滤液回收溶剂，残留物用石油醚和乙酸乙酯混合物重结晶，其中石油醚和乙酸乙酯的体积比为1:1300，得淡黄色固体139g。
步骤二，肟的合成：取第一步产物4-氰基-3-甲氧基苯胺74g，溶于乙醇中，加热回流，滴加丙醛酸50g，滴加完毕后，继续反应5h,反应结束后，减压回收溶剂，产物不经分离继续下步反应。
步骤三，6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉酮的合成：上步反应的残留物中，加入100mL多聚磷酸，升温至90℃反应10h，反应结束后，反应体系冷却至室温，冰浴下，反应液倒入冰水中，剧烈搅拌2h,析出大量白色固体，过滤，滤饼水洗至中性，真空干燥得白色固体91g。
步骤四，6-氰基-7-甲氧基-4-氯喹啉的合成：取6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉酮50g，溶于80mL氯化亚砜中，升温回流反应5h，反应结束后，减压回收未反应完的氯化亚砜，残留物倒入冰水中，搅拌1h,过滤，滤饼水洗至中性，真空干燥得白色固体粉末52g。
步骤五，4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺的合成：取6-氰基-7-甲氧基-4-氯喹啉218g，溶于醋酸溶液中，其中冰醋酸和水的体积比为1:1500，加热至80℃反应24h，反应结束后，反应体系冷却至室温，加入500mL冰水至体系中，搅拌过夜，析出大量固体，过滤，滤饼水洗至中性，干燥的白色固体222g。
安全信息
| 海关编码 | 2933499090 |
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