网站主页 > 化工产品目录 > 生物化工 > 抑制剂 > G蛋白偶联受体(GPCR & G Protein) > Endothelin Receptor 拮抗剂 > 安倍生坦

安倍生坦

安倍生坦 更多供应商
公司名称:济南祥开盛云化学有限公司  黄金产品
联系电话:+86-531-67875205 15726170169
产品介绍:中文名称:安倍生坦
英文名称:AMbrisentan
CAS:177036-94-1
纯度:99% 包装信息:On Request
公司名称:天津红日药业股份有限公司  黄金产品
联系电话:0086-22-59686487
产品介绍:中文名称:安立生坦;安倍生坦
英文名称:Ambrisentan
CAS:177036-94-1
纯度:98.5% 包装信息:1kg, 10kg, 25kg 备注:工业级 医药级 试剂级
公司名称:上海波以尔化工有限公司  
联系电话:86-15221043597
产品介绍:中文名称:安倍生坦
英文名称:Ambrisentan
CAS:177036-94-1
公司名称:百灵威科技有限公司  
联系电话:400-666-7788 +86-10-82848833
产品介绍:中文名称:安立生坦
英文名称:AMbrisentan
CAS:177036-94-1
包装信息:10Mg,50Mg,5Mg 备注:化学试剂、精细化学品、医药中间体、材料中间体
公司名称:雅顿医药化工有限公司  
联系电话:+86-(0)533-3595900 13793319233
产品介绍:中文名称:安贝生坦
英文名称:Ambrisentan Tablets
CAS:177036-94-1
纯度:≥99% 包装信息:1g/50g/100g/300g/1kg 备注:主要治疗肺动脉高压
最新发布供应信息
安倍生坦;安立生坦_Beijing Hope Inernational Pharmaceutical Co.,Ltd
2017/12/12 9:52:15
安立生坦_
2017/9/24 9:05:07
安倍生坦
内皮素受体拮抗剂 药理作用 适应症 制备方法 不良反应 药物相互作用 注意事项
中文名称:安倍生坦
中文同义词:安倍生坦;2-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)氧基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸;安贝生坦;安倍生坦AMBRISENTAN(研发中);安立生坦;苯丙酸, Α-[(4,6-二甲基-2-嘧啶基)氧基]-Β-甲氧基-Β-苯基-, (ΑS)-;安立生坦杂质;安立生坦 (安倍生坦)
英文名称:Ambrisentan
英文同义词:BSF 208075,(+)-(2S)-2-[(4,6-DIMETHYLPYRIMIDIN-2-YL)OXY]-3-METHOXY-3,3-DIPHENYLPROPANOIC ACID;AMBRISENTAN;2-(4,6-Dimethylpyrimidin-2-yl)oxy-3-methoxy-3,3-di(phenyl)propanoic acid;(aS)-a-[(4,6-Dimethyl-2-pyrimidinyl)oxy]--methoxy--phenylbenzenepropanoic Acid;BSF 208075;LU 208075;(S)-2-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yloxy)-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoic acid;(+-)-(2S)-2-((4,6-Dimethylpyrimidin-2-yl)oxy)-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoic acid,bsf-208075
CAS号:177036-94-1
分子式:C22H22N2O4
分子量:378.42
EINECS号:
相关类别:APIs;原料药;Aromatics;Heterocycles;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;杂环类;Other APIs;医药中间体;小分子抑制剂;医药原料药;其他;医药原料
Mol文件:177036-94-1.mol
安倍生坦
安倍生坦 性质
熔点 >150°C (dec.)
储存条件 -20°C Freezer
Merck 14,384
安倍生坦 用途与合成方法
内皮素受体拮抗剂慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床上常见的一种严重的呼吸道疾病,发病率超过了50%。肺动脉高压(PH)是COPD的并发症之一,其发生原因与慢性缺氧导致肺血管收缩和肺血管重塑有关,严重的PH能导致右室压力增高,右室肥大,心肌充血水肿,间质纤维化等,发生右室重构和右心衰竭,降肺动脉压治疗对COPD的患者来说至关重要,其不仅可以改善通气-血流比,而且可以降低右心负荷,有利于减缓肺心病的发生。根据《2010肺高血压诊治指南》规定:肺动脉高压诊断标准为在海平面状态下、静息时,右心导管检查肺动脉平均压(mPAP)25 mmHg。正常人mPAP为(14±3)mmHg,最高不超过20 mmHg。 根据我国特发性和家族性PAH注册登记研究结果,最常见的症状有活动后气短和乏力(98.6%)、胸痛(29.2%)、晕厥(26.4%)、咯血(20.8%)、心悸(9.7%),其他症状有下肢水肿、胸闷、干咳、心绞痛、腹胀及声音嘶哑等。目前降低肺动脉压力的药物种类不多,安立生坦是一种选择性的内皮素受体拮抗剂,有减低内源性血管收缩抗增生抗炎等作用。
安立生坦的化学名为(+)-(2S)-2-[(4,6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸,是吉利德科学公司研制的特异性内皮素受体A(ETA受体)抑制药,是一种高选择性的ETA受体拮抗剂,可以阻断ET与ETA的结合,从而阻断ETA介导的肺血管收缩和平滑肌细胞增生。该药薄膜包衣片的规格为5、10 mg/片,2007年6月由FDA批准上市,商品名为Letairis,口服用于用于治疗肺动脉高压,有5mg和10mg两种片剂规格,是在波生坦和西他生坦之后,第三个上市的内皮素受体拮抗剂,具有高效低毒等优点。由于被用于治疗罕见疾病,安立生坦被FDA授予孤儿药待遇,并给予药品开发商税收优惠和市场激励。
药理作用内皮素-1(ET-1)是一种有效的自分泌和旁分泌肽。两种受体亚型(ETA和ETB)共同调节ET-1在血管平滑肌和内皮细胞中的作用。ETA的主要作用是血管收缩和细胞增殖,而ETB的主要作用是舒张血管、抑制增殖、以及清除ET-1。
本品是一种与ETA高度结合的受体拮抗剂,与ETB相比对,ETA有高选择性(>4000倍),有关对ETA高选择性的临床影响还未知。
适应症治疗WHOⅡ级或Ⅲ级症状的肺动脉高压,用以改善运动能力和延缓临床恶化。
制备方法以(S)-苯乙胺作为拆分剂与2-[(4,6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸在特定溶剂中形成两个非对映体;通过重结晶得到较小溶解度的非对映体;再进行酸游离制得安立生坦。本发明方法收率约为30%,所采用的拆分剂价廉易得且容易回收,适合工业化生产,具体反应过程如下:
安立生坦的合成路线
图1为安立生坦的合成路线
不良反应安立生坦的副作用主要为血管性水肿、鼻充血、上呼吸道感染、头疼、脸红、恶心、肝功能损害等,在用药过程中需检测肝功能,如转氨酶升高超过正常值3倍以上,应予以停药。国外的研究结果显示,安立生坦引起的转氨酶升高率明显低于波生坦,对使用安立生坦的病人一年随访结果显示,其引起转氨酶升高超过3倍的发生率为0%~3%。总体来说,安立生坦是一种安全、有效、靶向性好的治疗肺动脉高压的药物。
有关安立生坦的内皮素受体拮抗剂、药理作用、制备方法、注意事项等是由Chemicalbook的王旭艳编辑整理。(2016-6-16)
药物相互作用1. 体外研究:用人类肝脏组织进行的研究表明,本品由CYP 3A、CYP 2C19、5'-二磷酸葡萄糖基转移酶(UGTs)、CYP1A9S、CYP2B7S以及CYP1A3S进行代谢。体外试验提示,安立生坦是器官阴离子转运蛋白(OATP)的底物,同时也是P-gp的底物(而非抑制剂)。
2. 体内研究:本品与下述药物联合应用不会导致有临床意义的安立生坦暴露量改变:酮康唑、奥美拉唑、昔多芬、他达拉非。
3. 联合应用本品不会导致下述药物暴露量的改变:华法林、地高辛、昔多芬、他达拉非、乙炔雌二醇或炔诺酮。
注意事项1. 在应用其他内皮素受体拮抗剂后会出现血红蛋白浓度及血细胞比容的下降,此类现象在本药的临床试验中也有出现。
2. 外周性水肿是内皮素受体拮抗剂类药物的一种已知效应,同时它也是肺动脉高压和肺动脉高压恶化的临床结果。在安慰剂对照研究中,与安慰剂组相比,接受5或10 mg本药治疗的患者外周性水肿的发生率更高。大部分水肿的严重性为轻至中度,且在老年患者中的发生率和严重度更高。
3. 使用本药治疗3或6个月后,有25% 的患者精子计数下降了至少50%。其中1名患者在3个月时发生了明显的精子减少,并且在随后6周的2次随访中所检测的精子计数仍然很低。停止该药治疗后2个月,精子计数恢复到基线水平。
4. 如果患者在起始使用本药期间出现急性肺水肿,需考虑肺静脉闭塞症的可能性,如果确诊则应停用本药。
安全信息
危险类别码 62/63
安全说明 53-36/37/39-45
RTECS号UA2459660
"安倍生坦" 相关产品信息
3,3-二苯基丙酸 苯乙酸 对甲氧基苯乙腈 4-甲氧基苯酚 叶酸 愈创木酚 二苯醚 对甲氧基苯甲醛 苯甲醚 二苯氨基脲 丙酸 安倍生坦 甲氧基聚乙二醇 戊酸苯酯 三氟甲氧基苯