1029712-80-8
基本信息
卡马替尼
卡马替尼游离碱
ABSK 091
卡马替尼INC280
INC28060游离态
INC28060苯扎米特
化合物CAPMATINIB
苯扎米特 INCB28060
INCB28060(苯扎米特)
CS-192
INC280
INC28060
INCB28060
INCB028060
NVP-INC280
CapMatinib
BenzaMide HCl
Capmatinib base
物理化学性质
常见问题列表
卡马替尼(INC280;INCB28060)是一种强效、口服、选择性、ATP竞争性的c-Met激酶抑制剂(IC50=0.13 nM)。卡马替尼能有效抑制c- met依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移,并能有效诱导细胞凋亡。有抗肿瘤活性。
卡马替尼(INCB28060)可抑制c-MET磷酸化,其IC50值约为1 nM,约4 nM的浓度可抑制c-MET 90%以上。抑制SNU-5活力或增殖,IC50平均值为1.2 nM, IC90计算值为4.6 nM。卡马替尼(INCB28060)抑制hgf刺激的H441细胞迁移,IC50约为2 nM。同样,在浓度为16nm的卡马替尼时,几乎没有细胞迁移。卡马替尼(INCB28060)对c-MET酶活性、c-MET介导的信号转导和c-MET依赖的肿瘤细胞表型具有明显的抑制作用。卡马替尼(INCB28060)在耐受良好剂量的c-met依赖性肿瘤模型中显示出很强的抗肿瘤活性。卡马替尼(INCB28060)具有微克级的酶效,对c-MET具有高度特异性,对一大组人类激酶有超过10000倍的选择性。卡马替尼(INCB28060)能有效抑制c-met依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移,并能有效诱导细胞凋亡.
口服卡马替尼(INCB28060)可在c-MET驱动的小鼠肿瘤模型中对c-MET磷酸化和肿瘤生长产生时间和剂量依赖的抑制作用,且该抑制剂在达到完全抑制肿瘤的剂量下具有良好的耐受性。此外,每天服用10 mg/kg卡马替尼(INCB28060)一次,10只U-87MG荷兰小鼠中有6只出现部分恢复。值得注意的是,在S114和U-87MG模型中,随着化合物暴露量的增加,肿瘤生长抑制作用增强,只有当化合物暴露量始终超过c-MET抑制的90%时,才能实现肿瘤的退变。在这些研究中,卡马替尼(INCB28060)在治疗期间的所有剂量下都具有良好的耐受性,没有明显的毒性或体重减轻的证据。