1213269-23-8
中文名称
WZ4002
英文名称
WZ4002
CAS
1213269-23-8
分子式
C25H27ClN6O3
MDL 编号
MFCD16621244
分子量
494.99
MOL 文件
1213269-23-8.mol
更新日期
2025/07/28 14:05:15
1213269-23-8 结构式
基本信息
中文别名
WZ4002(溴化氢盐)WZ4002(表皮生长因子受体抑制剂)
WZ4002
WZ 4002
WZ-4002
N-(3-((5-氯-2-((2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)胺)嘧啶-4-基)氧)苯基)丙烯酰胺
N-[3-[[5-氯-2-[[2-甲氧基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氧基]苯基]-2-丙烯酰胺
WZ4002(N-[3-[[5-氯-2-[[2-甲氧基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氧基]苯基]-2-丙烯酰胺)
英文别名
WZ4002WZ4002(HBr)
WZ4002, >=98%
WZ 4002 N-[3-[[5-Chloro-2-[[2-methoxy-4-(4-
N-(3-(5-Chloro-2-(2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)pyrimidin-4-yloxy)phenyl)acr
N-(3-(5-chloro-2-(2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)pyrimidin-4-yloxy)phenyl)acrylamide
N-[3-[5-chloro-2-[2-Methoxy-4-(4-Methylpiperazin-1-yl)anilino]pyriMidin-4-yl]oxyphenyl]prop-2-enaMide
N-{3-[(5-Chloro-2-{[2-Methoxy-4-(4-Methyl-1-piperazinyl)phenyl]aMino}-4-pyriMidinyl)oxy]phenyl}acrylaMide
N-[3-[[5-Chloro-2-[[2-methoxy-4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]oxy]phenyl]-2-propenamide
N-(3-((5-chloro-2-((2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)acrylamide WZ 4002
所属类别
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化学性质
密度1.314
储存条件-20°C储存
溶解度≥24.7 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
酸度系数(pKa)12.78±0.70(Predicted)
形态固体
颜色Light yellow to yellow
InChIKeyITTRLTNMFYIYPA-UHFFFAOYSA-N
SMILESC(NC1=CC=CC(OC2C(Cl)=CN=C(NC3=CC=C(N4CCN(C)CC4)C=C3OC)N=2)=C1)(=O)C=C
制备方法
方法1
1213269-26-1
814-68-6
1213269-23-8
一般步骤：在0°C条件下，将丙烯酰氯（60μL，0.68mmol）缓慢滴加至含有4-(3-氨基苯氧基)-5-氯-N-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)嘧啶-2-胺（300mg，0.68mmol）和二异丙基乙胺（120μL，0.68mmol）的二氯甲烷（10mL）溶液中。保持反应混合物在0°C下搅拌2小时。反应完成后，加入水（10mL）终止反应，并用二氯甲烷（3×6mL）萃取三次。合并有机相，用无水硫酸钠干燥，随后减压浓缩，得到淡白色固体粗产物。粗产物通过快速柱色谱法，使用二氯甲烷与甲醇的混合溶剂（体积比98:2）进行纯化，最终得到N-(3-((5-氯-2-((2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氧基)苯基)丙烯酰胺（白色固体），产率为31-36%。
参考文献：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 21, p. 4832 - 4837
[2] Patent: WO2010/129053, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 124-125
[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 2, p. 638 - 643
[4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 77, p. 75 - 83
常见问题列表
生物活性
WZ4002是一种新型的，突变选择性的EGFR抑制剂，作用于EGFR(L858R)/(T790M)时IC50为2 nM/8 nM；对ERBB2磷酸化(T798I)没有抑制作用。体外研究
WZ4002也抑制其他EGFR基因型，如作用于E746_A750和E746_A750/T790M时IC50分别为2和6 nM。WZ4002作用于野生型EGFR时IC50为32 nM。WZ4002作用于非小细胞肺癌（NSCLC）细胞时抑制EGFR, AKT和ERK1/2的磷酸化作用。WZ4002作用于表达不同EGFRT790M突变等位基因的NIH-3T3细胞时抑制EGFR的磷酸化作用。测定激酶的解离常数，WZ4002作用下的实验组比DMSO作用下的对照组高95%。WZ4002由于在C2苯胺取代时获得一个正甲氧基团，因而作用于EGFR比WZ3146效果更高。与喹唑啉类抑制剂相比，WZ4002作用于野生型EGFR磷酸化作用的效果要低100倍。WZ4002抑制重组L858R/T790M蛋白EGFR激酶活性的效果比抑制野生型EGFR高很多，而HKI-272和Gefitinib的抑制效果刚好与WZ4002相反。此外,抗Src TKI的H1975细胞和HCC827细胞的EGFR的磷酸化完全被第三代EGFR TKI, WZ4002抑制。体内研究
处理含有T790M突变鼠模型2周，用于研究WZ4002的功效，发现与对照组相比WZ4002处理导致明显的肿瘤退化。用低剂量WZ4002,和高剂量WZ4002处理，导致平均摄取分别下降26%和36%。