106685-41-0
106685-41-0 结构式
基本信息
阿达帕林杂质6
阿达帕林杂质B
阿达帕林甲基酯
阿达帕林杂质5
阿达帕林中间体二
阿达帕林相关物质B
阿达帕林USP相关化合物B
阿达帕林杂质B USP标准品
阿达帕林杂质/阿达帕林甲酯 标准品
Mehtyl 6-[3-(1-adama
Adapalene IMpurity E
Adapalene Impurity 5
Adapalene Impurity 6
Adapalene Methyl Ester
Adapalene Related CoMpound B
Adapalene USP Related Compound B
Mehtyl 6-[3-(1-adamanty)-4-methoxy
Methyl 6-[3-(1-Adamantyl)-4-methoxy
物理化学性质
制备方法
33626-98-1
104224-63-7
106685-41-0
制备6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸甲酯（V）的一般步骤：在氮气保护下，将镁屑（1.26 g，51.85 mmol）与THF（10 mL）混合，室温搅拌。加入2-(1-金刚烷基)-4-溴茴香醚（IV）（1.4 g，4.36 mmol）和1,2-二溴乙烷（0.56 mL），随后将反应混合物加热至40℃以引发反应。然后在回流条件下，缓慢滴加2-(1-金刚烷基)-4-溴茴香醚（12.6 g，39.25 mmol）的THF（40 mL）溶液，耗时30分钟。继续在回流温度下，缓慢滴加纯化的氯化锌（8.4 g，61 mmol）的THF（30 mL）溶液，耗时15分钟。反应混合物回流1小时后，加入6-溴-2-萘甲酸甲酯（8.0 g，30 mmol），搅拌10分钟，随后加入NiCl2ZDPPE催化剂（0.21 g）。混合物在相同温度下继续搅拌2小时，随后浓缩得到残余物。残余物用二氯甲烷（100 mL）和1N HCl（100 mL）处理，二氯甲烷层依次用10% EDTA二钠盐溶液和水洗涤，无水硫酸钠干燥后蒸馏，得到粗产物。粗产物在乙酸乙酯（140 mL）中于70℃搅拌1小时，冷却至15℃并保持1小时，过滤收集固体并干燥。[产量：9.45 g，产率50%]
参考文献：
[1] Organic Process Research and Development, 2006, vol. 10, # 2, p. 285 - 288
[2] Patent: WO2007/125542, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 16
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, # 26, p. 4993 - 5006