基本信息
中文别名
西达尿苷化合物 T26972
(R)-1-((2R, 4R, SR)-3,3-DIFLUORO-4-HYDROXY (HYDROXYMETHYL) TETRAHYDROFURAN-2-YL)-4-HYDROXYTETRAHYDRO
所属类别
生物化工：抑制剂物理化学性质
储存条件4°C, protect from light
溶解度DMSO : 50 mg/mL (186.42 mM; ultrasonic and warming and heat to 60°C)
形态Solid
颜色White to off-white
InChIInChI=1S/C9H12F2N2O5/c10-9(11)6(16)4(3-14)18-7(9)13-2-1-5(15)12-8(13)17/h4,6-7,14,16H,1-3H2,(H,12,15,17)/t4-,6-,7-/m1/s1
InChIKeyVQSLORATCUBFCL-QPPQHZFASA-N
SMILESOC[C@H]1O[C@@H](N2CCC(=O)NC2=O)[C@](F)(F)[C@@H]1O
常见问题列表
功效
西达尿苷是一种胞嘧啶脱氨酶抑制剂，被批准与地西他滨（decitabine）联合用于治疗骨髓增生异常综合征（MDS），包括慢性髓系单核细胞白血病。
作用机制
西达尿苷通过抑制胞嘧啶脱氨酶，增加地西他滨的半衰期，从而提高联合疗法的疗效，相比单独使用地西他滨有更好的治疗效果。
批准情况
西达尿苷已获得USFDA的批准，用于特定类型的癌症治疗。
合成
合成过程始于易于获得的保护型Gemcitabine前体244。通过酸介导的转移氢化反应，将6-氨基吡啶转化为相应的二氢尿嘧啶245，产率达到97%。在Luche条件下进行还原，随后用甲醇氨处理，减少酰胺羰基并去除两个苯氧酯保护基团，得到二氢尿嘧啶246，作为两种非对映异构体的混合物。将246用催化量的DBU（1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯）在水相乙腈中处理，得到非对映异构体混合物，其中西达尿苷和其环氨基醇247的比例为9:1。将不需要的非对映体247重新置于冷乙腈/水混合物（5:1）中，以86%的产率获得西达尿苷。
