66335-38-4
66335-38-4 结构式
基本信息
5'-脱氧-5-氟胞苷
5'-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷
5-FLUORO-5'-DEOXYCYTIDINE
5'-DFCR
5'-Deoxy-5-fluoro-D-cytidine
5''-DEOXY-5-FLUOROCYTIDINE (5''-DFCR)
5-Fluoro-5’-deoxycytidine, 5’-DFCR
物理化学性质
常见问题列表
154361-50-9
66335-38-4
1. 将(1-((2R,3R,4S,5R)-3,4-二羟基-5-甲基四氢呋喃-2-基)-5-氟-2-氧代-1,2-二氢嘧啶-4-基)氨基甲酸戊酯（卡培他滨，4.5g，12.5mmol）与碳酸钾（8.8g，63.77mmol）悬浮于甲醇（250mL）和N,N-二甲基甲酰胺（DMF，10mL）中。将混合物加热回流24小时。反应完成后，冷却反应液并在低于45℃的条件下减压浓缩至干。将残余物溶于热甲醇中，过滤并用热甲醇洗涤。滤液经硅胶预吸附后，通过快速柱色谱纯化，以50%甲醇/乙酸乙酯为洗脱剂，得到1-[3,4-二羟基-5-甲基四氢呋喃-2-基]-4-氨基-1H-嘧啶-2-酮（3.0g，收率90%）。 2. 将上述产物（3.0g）悬浮于氯仿（125mL）中，加热至50℃。依次加入乙酸（2mL，34mmol）和乙酰氯（20mL，206mmol），在50℃下搅拌7小时，随后在20℃下继续搅拌72小时。反应结束后，加入乙醚（100mL），过滤收集固体，用乙醚洗涤，得到1-[3,4-二乙酰氧基-5-甲基四氢呋喃-2-基]-4-氨基-1H-嘧啶-2-酮盐酸盐（4.0g，收率90%）。 3. 将上述盐酸盐（2.07g，5.7mmol）与5-硝基噻吩-2-基甲醇（1.47g，9.3mmol）溶解于吡啶（1.4mL，17.4mmol）和二氯甲烷（DCM，15mL）中。在0℃下，缓慢加入光气的2M甲苯溶液（3.6mL，7.2mmol），搅拌2.5小时后，再次加入相同量的光气溶液，继续在0℃下搅拌2小时，随后冷藏18小时。反应液用乙酸乙酯和盐水分配，水相用乙酸乙酯萃取，合并有机相，干燥后减压浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化，以2%甲醇/DCM为洗脱剂，得到灰白色泡沫状产物（400mg，收率14%）。薄层色谱（TLC）显示Rf=0.45（2%甲醇/乙酸乙酯为展开剂）。液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析显示保留时间为4.68分钟（TFA20-50%梯度），质谱m/z为201/159/143。核磁共振氢谱（1H NMR，500MHz，DMSO-d6）δ11.20（1H，宽单峰，NH），8.3（1H，宽峰，NCH=CF），8.05（1H，单峰，HarH），7.30（1H，单峰，HarH），5.80（1H，单峰，NCHO），5.42（3H，多重峰，HarCH2OCONH，CHOAc），5.15（1H，单峰，CHOAc），4.05（1H，多重峰，OCHCH3），3.45（2H，多重峰，2×CHOAc），2.48（3H，单峰，OAc），2.05（3H，单峰，OAc），1.37（3H，单峰，OCHCH3）ppm。
参考文献：
[1] Patent: WO2006/32921, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 37-38