1474034-05-3
中文名称
NRF1-ACTIVATOR-1
英文名称
Nrf1-activator-1
CAS
1474034-05-3
分子式
C33H44F2N2O3
分子量
554.71
MOL 文件
1474034-05-3.mol
更新日期
2025/06/19 10:10:04
1474034-05-3 结构式
基本信息
中文别名
奥马索龙N-(2-氰基-3,12-二氧代-28-去甲齐墩果-1,9(11)-二烯-17-基)-2,2-二氟丙酰胺
英文别名
CS-1306RTA-408
Omaveloxolone
Nrf1-activator-1
RTA-408
RTA 408
RTA408
RTA-408(Omaveloxolone)
Omaveloxolone (RTA-408)
N-(2-Cyano-3,12-dioxo-28-noroleana-1,9(11)-dien-17-yl)-2,2-difluoropropanamide
Propanamide, N-(2-cyano-3,12-dioxo-28-noroleana-1,9(11)-dien-17-yl)-2,2-difluoro-
所属类别
生物化工：激动剂抑制剂物理化学性质
沸点662.0±55.0 °C(Predicted)
密度1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度≥55.5 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥25.05 mg/mL in EtOH
酸度系数(pKa)13.71±0.70(Predicted)
形态粉末
颜色White to off-white
常见问题列表
Nrf2通路激活剂
奥马环酮（Omaveloxolone）是由Reata Pharmaceuticals（2023年9月被渤健/Biogen收购）研发的口服Nrf2通路激活剂，2023年2月获美国FDA批准，用于治疗弗里德赖希共济失调（Friedreich’s Ataxia, FRDA）——一种因FXN基因GAA三联体异常扩增导致的遗传性神经退行性疾病。作用机制
奥马环酮通过抑制Nrf2蛋白的泛素化降解，维持其稳定水平，激活抗氧化反应通路，直接针对FRDA的核心病理机制。作为首个获批的FRDA疾病修正疗法，该药曾获孤儿药、快速通道、优先审评及儿科罕见病资格认证，标志着从对症支持到靶向病因治疗的里程碑式突破。合成路线
生物活性
Omaveloxolone (RTA-408)是一种合成的三萜类化合物，其激活细胞保护转录因子 Nrf2 并抑制 NF-κB 信号。Phase 2。靶点
| Target | Value |
|
NF-κB
() | |
|
Nrf2
() |
体外研究
RTA408有效增加RAW 264.7细胞中Nrf2靶点基因的表达，并逆转IFNγ-介导的Gclc表达的抑制。在一组8个人肿瘤细胞系中，RTA 408抑制生长，平均GI50值为260 nM，并且会诱导细胞凋亡。在肿瘤细胞中，RTA 408也会抑制NF-κB，并激活JNK。
体内研究
在辐射诱导的皮肤炎小鼠中，1.0% RTA 408显著减少表皮和胶原厚度，防止真皮坏死，并彻底缓和皮肤溃疡。在大鼠皮肤中，RTA 408激活Nrf2，并诱导细胞保护基因。 RTA 408也会减轻小鼠造血急性辐射综合征。