153034-78-7
153034-78-7 结构式
基本信息
2-FLUORO-3-IODO-5-PICOLINE
2-fluoro-3-iodo-5-fluoropyridine
2-FLUORO-3-IODO-5-PICOLINE (2-FLUORO-3-IODO-5-METHYLPYRIDINE)
2,5-difluoro-3-iodopyridine
2-Fluoro-3-iodo-5-picolin
物理化学性质
安全数据
制备方法
2369-19-9
153034-78-7
以2-氟-5-甲基吡啶为原料合成2-氟-3-碘-5-甲基吡啶的一般步骤：在氩气保护下，将2.5 M正丁基锂的己烷溶液（719 mL，1.80 mmol）滴加至二异丙胺（252 mL，1.80 mmol）的无水四氢呋喃（5 mL）溶液中，保持反应温度为20℃，搅拌30分钟。随后，将反应体系冷却至-78℃，并在10分钟内缓慢加入2-氟-5-甲基吡啶（200 mg，1.80 mmol）的无水四氢呋喃（1 mL）溶液。反应在-78℃下继续搅拌3.5小时，然后加入碘（457 mg，1.80 mmol）的无水四氢呋喃（1 mL）溶液。混合物在-78℃下再搅拌1小时后，用2 mL水和10 mL四氢呋喃淬灭反应。将混合物升温至0℃，并用50 mL水稀释，随后加入亚硫酸氢钠直至溶液变为无色。用二氯甲烷（3×30 mL）萃取后，合并有机层并用硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩。粗产物通过硅胶柱色谱纯化（洗脱剂：二氯甲烷/环己烷，5/5，v/v），得到2-氟-3-碘-5-甲基吡啶（275 mg，1.16 mmol），为无色固体，收率65%。产物表征数据如下：Rf（SiO2，二氯甲烷/环己烷，5/5，v/v）0.21；熔点40-45℃；IR（KBr）ν 1049, 1379, 1446, 2930 cm-1；1H NMR（200 MHz，CDCl3）δ 2.28（s，3H，CH3），7.95（m，2H，H-4，H-6）；13C NMR（50 MHz，CDCl3）δ 17.0（CH3），75.4（d，2JC-F = 44 Hz，C-3），132.7（d，4JC-F = 5 Hz，C-5），146.8（d，3JC-F = 13 Hz，C-6），150.4（C-4），160.4（d，1JC-F = 232 Hz，C-2）；19F NMR（470 MHz，CDCl3）δ 61.7；ESI-MS m/z 237.89 [M + H]+。
参考文献：
[1] Journal of Organic Chemistry, 1993, vol. 58, # 27, p. 7832 - 7838
[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 18, p. 4603 - 4606
[3] Patent: WO2009/73300, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 169
[4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 92, p. 818 - 838
[5] Patent: EP1559320, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 7