154-93-8
中文名称
卡莫司汀
英文名称
Carmustine
CAS
154-93-8
EINECS 编号
205-838-2
分子式
C5H9Cl2N3O2
MDL 编号
MFCD00057706
分子量
214.05
MOL 文件
154-93-8.mol
更新日期
2024/03/06 10:23:39
154-93-8 结构式
基本信息
中文别名
1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲卡莫司汀
双氯乙亚硝脲
卡氮芥
氯化亚硝脲
氯乙亚硝脲
亚硝基脲氮芥
卡氮芥、双氯乙亚硝脲
英文别名
1,3-BIS(2-CHLOROETHYL)-1-NITROSOUREA1,3-BIS(2-CHLOROETHYL)NITROSOUREA
BCNU
BECENUN
BICNU
bis(2-chloroethyl)nitrosourea
CARMUSTIN
CARMUSTINE
N,N'-BIS(2-CHLOROETHYL)-N-NITROSOUREA
NSC-409962
1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitroso-ure
1,3-bis(beta-chloroethyl)-1-nitrosourea
bischlorethylnitrosurea
bischloroethylnitrosourea
carmubris
fda0345
n,n’-bis(2-chloroethyl)-n-nitroso-ure
nci-c04773
nitrumon
sk27702
所属类别
原料药：烷化剂类抗肿瘤药物理化学性质
外观性状微黄色结晶性粉末。熔点30-32℃，熔化后为油状液体。溶于甲醇、乙醇，在50%乙醇中溶解度为150mg/ml，在水中溶解度为4mg/ml。在石油醚和pH4的水溶液中最稳定。
熔点30 °C(lit.)
密度1.6948 (rough estimate)
折射率1.6100 (estimate)
储存条件−20°C
溶解度insoluble in H2O; ≥21.51 mg/mL in DMSO; ≥27.15 mg/mL in EtOH
酸度系数(pKa)10.19±0.46(Predicted)
形态(Oily liquid to amorphous solid)
颜色淡黄色粉末
水溶解性<0.1 g/100 mL at 18 ºC
Merck14,1845
稳定性对温度敏感
InChIKeyDLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N
(IARC)致癌物分类2A (Vol. 26, Sup 7) 1987
安全数据
警示词危险
危险性描述H300-H350-H360
危险品标志T+
危险类别码R45-R46-R60-R61-R28
危险品运输编号3249
WGK Germany3
RTECS号YS2625000
危险等级6.1(a)
包装类别II
海关编码29241990
毒性LD50 in mice (mg/kg): 19-25 orally, 26 i.p., 24 s.c.; in rats (mg/kg): 30-34 orally (Thompson, Larson)
应用领域
用途一
该品为广谱抗癌药。对何杰金氏病和急性白血病有较好的疗效，对乳腺癌、肺癌、脑瘤和癌的骨转移等也有一定疗效。小鼠口服LD50为19-25mg/kg，腹腔注射26mg/kg，皮下注射24mg/kg；大鼠口服30-40mg/kg。制备方法
方法一
该品有三条合成路线：（1）以乙烯亚胺为原料，经与光气缩合生成双（β-氯乙基）脲，再经亚硝化制得卡氮芥；（2）以脲为原料，经缩合、开环、氯化、亚硝化而得；（3）以乙醇胺为原料，经与方法（2）相似的步骤得到卡氮芥。第一种方法只需两步操作就可得到产品，但使用的原料乙烯亚胺及光气均为极毒品，劳动保护和生产设备要求很高。第二种方法原料易得，操作也较方便。154-93-8(安全特性,毒性,储运)
爆炸物危险特性
可能对人呼吸系统有致命伤害:肺纤维化,呼吸困难和黄萎病储运特性
库房通风低温干燥; 与食品原料分开存放毒性分级
高毒急性毒性
口服-大鼠 LD50: 20 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 19 毫克/公斤可燃性危险特性
燃烧产生有毒氮氧化物,氯化物烟雾;中毒:恶心,呕吐,白血球和血小板降低,骨髓伤害类别
有毒物品灭火剂
干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水常见问题列表
周期非特异性抗肿瘤药
无色或微黄或微黄绿色结晶，或结晶性粉末，无臭。不溶于水，溶于甲醇或乙醇。其水溶液pH4时稳定，其pH7以上溶液迅速分解。卡莫司汀又称双氯乙亚硝脲、亚硝基脲氮芥、卡氮芥，和洛莫司汀，福莫司汀，司莫司汀都是目前使用最广泛的周期非特异性抗肿瘤药，为亚硝脲类烷化剂，虽具有烷化剂作用，但与一般烷化剂无交叉耐药性，具有脂溶性高、抗瘤谱广、见效快、易透过血脑屏障等特点。在体内分解为两种活性成分，一种具有氨甲酰化活性，一种为烷化剂，能与DNA聚合酶作用，抑制RNA和DNA的合成，对增殖细胞各期都有作用，而对非增殖期细胞不敏感。口服易吸收，静注给药后1小时即进入脑中，6小时后脑中药物浓度为血浆中浓度的60% ～70%，体内分布以肝、胆汁、肾、脾最多。本品半衰期短，不到15分钟。但其代谢产物半衰期长，且仍有抗癌作用，与血浆蛋白结合后缓慢释放，故作用持久，并产生延缓性毒性。本品吸收后在血液中迅速代谢，代谢产物排泄缓慢，48小时后仍有较高的血药浓度。60%以代谢物形式经尿排泄。
常用于治疗原发和继发脑部恶性肿瘤、霍奇金病、脑膜白血病。也可治疗多发性骨髓瘤、淋巴瘤、乳腺癌、恶性淋巴瘤、黑色素瘤、肺癌；与氟尿嘧啶合用可治疗胃癌及直肠癌；与甲氨蝶呤、环磷酰胺合用治疗支气管肺癌。卡莫司汀对头颅部癌和睾丸肿瘤也有效。
毒性反应
1，骨髓抑制：是限制剂量的毒性反应，可表现为白细胞减少及有严重的血小板减少，通常在给药后3～5周发生，连续1～3周，抑制的最低点在3～5周出现，缓解较其他烷化剂慢。2，胃肠道反应：严重的恶心、呕吐通常在用药后2小时开始，持续4～6小时，在用药前给予止吐剂可预防。
3，其他反应：注射部位及肢体立即出现烧灼感。罕见毒性反应包括肝肾功能障碍，一般发生在大剂量给药时，有报告可发生无痛性黄疸及肝昏迷、肺纤维化等。
卡氮芥
卡氮芥为亚硝脲类烷化剂，又称卡莫司汀、双氯乙亚硝脲、氯乙亚硝脲、亚硝基脲氮芥，一方面通过烷化作用与DNA结合，另一方面通过氨甲酰基化作用于蛋白质，可抑制DNA聚合酶作用，从而阻止DNA和RNA合成，对G1-S过渡期作用最强，对S期有阻滞作用，对G2期作用又增强，对G0期也有作用，为细胞周期非特异性药。本品脂溶性好，解离度低，能透过血-脑脊液屏障，其代谢产物仍有抗癌作用，与蛋白质结合后缓慢释放，故作用持久。抗瘤谱广，对脑膜性白血病、恶性肿瘤的脑及脊髓转移、霍奇金病、急性白血病疗效好，对乳腺癌、肺癌、癌的骨转移、淋巴肉瘤、黑色素瘤和睾丸肿瘤有一定疗效，对原发与继发性脑肿瘤有效。局部外用对淋巴瘤性丘疹有良效。该药与氟尿嘧啶、长春新碱、甲氮咪胺组成FIVB方案治疗结肠癌; 与氟尿嘧啶及阿霉素组成FAB方案用于胃癌; 与长春新碱和甲氮咪胺联用，治疗黑色素瘤; 与雄激素联用治疗乳腺癌。