16773-42-5
中文名称
奥硝唑
英文名称
Ornidazole
CAS
16773-42-5
EINECS 编号
240-826-0
分子式
C7H10ClN3O3
MDL 编号
MFCD00057960
分子量
219.63
MOL 文件
16773-42-5.mol
更新日期
2025/08/14 08:43:25
16773-42-5 结构式
基本信息
中文别名
1-(3-氯-2-羟基丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑奥硝唑
奥尼达唑
英文别名
1-[3-CHLORO-2-HYDROXYPROPYL]-2-METHYL-5-NITROIMIDAZOLEalpha-(chloromethyl)-2-methyl-5-nitro-1h-imidazole-1-ethanol
LABOTEST-BB LT00772185
ORNIDAZOLE
TIMTEC-BB SBB006918
alpha-(chlormethyl)-2-methyl-5-nitro-imidazol-1-aethanol
alpha-(chloromethyl)-2-methyl-5-nitro-1h-imidazole-1-ethano
alpha-(chloromethyl)-2-methyl-5-nitro-imidazole-1-ethano
ro7-0207
tiberal
α-[Chloromethyl]-2-methyl-5-nitroimidazole-1-ethanol
a-(Chloromethyl)-2-methyl-5-nitro-1H-imidazole-1-ethanol
Madelen
NSC 95075
Ornidal
1-Chloro-3-(2-methyl-5-nitroimidazol-1-yl)propan-2-ol
α-(Chloromethyl)-2-methyl-5-nitro-1H-imidazole-1-ethanol
α-Chloromethyl-2-methyl-5-nitro-1H-imidazole-1-ethanol
所属类别
原料药：抗阿米巴病及抗滴虫病药物理化学性质
熔点85-90°C
沸点443.2±40.0 °C(Predicted)
密度1.6545 (rough estimate)
折射率1.6000 (estimate)
储存条件Sealed in dry,Room Temperature
溶解度溶于乙醇，浓度为50mg/ml
酸度系数(pKa)2.4 ± 0.1(at 25℃)
形态neat
颜色Crystals from toluene
最大波长(λmax)276nm(H2SO4 aq.)(lit.)
Merck14,6872
InChIInChI=1S/C7H10ClN3O3/c1-5-9-3-7(11(13)14)10(5)4-6(12)2-8/h3,6,12H,2,4H2,1H3
InChIKeyIPWKIXLWTCNBKN-UHFFFAOYSA-N
SMILESN1(CC(O)CCl)C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O
制备方法
方法1
696-23-1
106-89-8
16773-42-5
一般步骤：将2-甲基-4-硝基咪唑（1, 39.37 mmol）和无水氯化铝（39.37 mmol）的混合物在0℃下溶于乙酸乙酯（50 mL）中，搅拌15分钟。随后，向反应混合物中加入（±）-表氯醇（78.74 mmol），继续搅拌15-20小时。反应进程通过薄层色谱（TLC）监测。反应完成后，加入蒸馏水（30 mL），继续搅拌30分钟以终止反应。接着，向反应混合物中加入乙酸乙酯（20 mL）和过量水（3×30 mL），分离有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。粗产物通过硅胶（60-120目）柱色谱进一步纯化，以甲醇/氯仿为洗脱剂，得到1-(3-氯-2-羟基丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑，产率79％，为白色固体。熔点：84-86℃；IR（KBr）ν（cm-1）：3400, 3110, 1540, 1360, 1150, 771；1H NMR（400 MHz，CDCl3）：δ 7.72（s, 1H）, 4.92（s, 1H）, 4.63-4.60（m, 1H）, 4.19-4.16（m, 2H）, 3.73-3.63（m, 2H）, 2.45（s, 3H）；13C NMR（100 MHz，CDCl3）：δ 151.9, 138.3, 132.2, 69.8, 49.7, 46.9, 14.4；ESI-MS：m/z 220（M + H+）。
参考文献：
[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 124, p. 820 - 839
[2] Patent: CN107556304, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0024
常见问题列表
硝基咪唑类药物
奥硝唑为第三代硝基咪唑类药物，比甲硝唑、替硝唑的抗菌优势明显。奥硝唑药效持续时间长，其血浆消除半衰期为14.4小时，高于甲硝唑的8.4小时和替硝唑的12.7小时，因此可减少患者服药次数，更加方便使用。作用于厌氧菌、阿米巴虫、贾弟鞭毛虫和毛滴虫细胞的DNA，使其螺旋结构断裂或阻止其转录复制而导致致病菌死亡。口服后2小时可达血药峰浓度，生物利用度约90%。
奥硝唑结构中含有一个带羟基的手性碳原子，因此就具有了旋光性，消旋体为左奥硝唑和右奥硝唑。两者主要表现为消除的差异，在尿液排泄、血浆蛋白结合率、在脑中的分布、血脑屏障通透性、代谢产物等方面无明显差异，只是左奥硝唑消除比右奥硝唑快，这样使得左奥硝唑的临床总不良反应发生率显著降低，而右奥硝唑容易产生神经毒性。
左奥硝唑现在已经在我国上市，主要用于治疗敏感厌氧菌引起的多种感染性疾病，以及手术前感染的预防。
药理作用
奥硝唑（ornidazole）是继甲硝唑、替硝唑之后临床广泛使用的第三代硝基咪唑类抗厌氧菌药物。药效学 奥硝唑主要以药物原型或活性代谢产物与细胞成分相互作用，从而导致致病菌死亡。初步研究表明，本药对克隆病有效，但有关本药与其他硝基咪唑类药物间的对比研究有限。
作用机制 在体内，本药以有细胞毒作用的药物原型或活性代谢产物。作用于厌氧菌、阿米巴、贾第鞭毛虫和毛滴虫细胞的 DNA，使其螺旋结构断裂或阻断其转录复制而致使其死亡，达到抗菌、抗原生质的目的。
抗菌谱 厌氧菌：脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵圆拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、梭状芽胞杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球菌、幽门螺杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、CO2噬织维菌、牙龈类杆菌。
寄生虫：毛滴虫、贾第鞭毛虫、阿米巴。
药代动力学
本品口服后易吸收，生物利用度大于90%。单剂量口服 1.5g，2小时达血药浓度峰值为 30mg/L，24小时降至9mg/L，48 小时降至2.5mg/L;口服0.5g，达血药浓度峰值为10.9mg/L。也可经阴道吸收，阴道给予本品栓剂0.5g后12小时达血药峰浓度，约为5mg/L。药物吸收后在体内广泛分布，在唾液、胆汁、阴道分泌物、尿液、脓液中接近血药浓度，并可透过血脑屏障，血浆蛋白结合率不超过15%。在肝中代谢，其活性代谢物为M1 [1-(3-氯-2-丙基)-2-羟甲基-5-硝基咪唑]和M2[1- (3-羟基-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑]。本品原形清除半衰期为11～14小时，M1 和M2的消除半衰期分别为5小时和6小时。本品肾清除率为 45～50ml/min，绝大部分以游离或代谢产物经肾脏从尿中排泄，不足4%以药物原形排泄，其余 22%从粪便中排出。本品可通过透析清除。适应证
本品适用于敏感微生物和厌氧菌引起的感染。 1.毛滴虫引起的男女泌尿生殖道感染。
2.阿米巴原虫引起的肠、肝阿米巴虫病(包括阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿)。
3.贾第鞭毛虫病。
4.厌氧菌感染：如败血症、脑膜炎、腹膜炎、手术后伤口感染、产后脓毒病、脓毒性流产、子宫内膜炎以及敏感菌引起的其他感染。
5.预防各种手术后厌氧菌感染。
药物相互作用
1.与口服抗凝药如华法林等合用，本品能抑制后者的代谢，使半衰期延长，增强抗凝药的药效，如两药同用时，应注意观察凝血酶原时间，并调整给药剂量。2.与巴比妥类药物、雷尼替丁和西米替丁合用，可使本品加速消除而降效，不宜同用。
3.本品可延长维库溴铵的肌肉松弛作用，降低其疗效，不宜全用。
4.本品与氟罗沙星无明显的相互作用。
5.本品与其他硝基咪唑类药物不同，本品可能与酒精无相互作用，尚须进一步研究证实。
注意事项
1.对本品及其他硝基咪唑类药物过敏者、脑和脊髓发生病变的患者、各种器官硬化症、造血功能低下、慢性酒精中毒患者禁用。 2.中枢神经系统疾病(如癫痫)者，慎用分散片。有肝病患者、酗酒者慎用。
3.3岁以下小儿不宜用注射剂，儿童慎用。孕妇(尤其妊娠早期)和哺乳妇女不宜用。
4.用药前后检查全血细胞。
5.为减少胃肠道反应，本品应在餐后服用或与食物同服。
6.使用本品注射剂以前，应适当稀释。使用本品粉针剂时应先用0.9%氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液50～100ml溶解，最后稀释成2.5～5mg/ml溶液后缓慢滴注，滴注时间不少于 30分钟。
不良反应
本品有良好的耐受性，用药期间可能出现下列不良反应。 1.中枢神经系统：可见头痛、疲劳、强直、困倦、眩晕、颤抖、四肢麻木、痉挛、癫痫发作、运动失调和神经错乱、意识短暂消失等;亦可见周围神经病变。
2.消化系统：可见轻度胃部不适、恶心、呕吐、胃痛、口腔异味、肝功能异常等。
3.过敏反应：可见皮疹、瘙痒等。
4.其他：注射局部有刺感、疼痛等；尚有白细胞减少等。
有关奥硝唑的奥硝唑药理、药代动力学、适应症、药物相互作用、注意事项、不良反应是由Chemicalbook的东方编辑整理。（2016-03-18）