1985606-14-1
中文名称
巴洛沙韦
英文名称
Baloxavir marboxil
CAS
1985606-14-1
分子式
C27H23F2N3O7S
分子量
571.55
MOL 文件
1985606-14-1.mol
更新日期
2024/04/30 16:16:37
1985606-14-1 结构式
基本信息
中文别名
巴洛莎韦玛巴洛沙韦
巴洛沙韦脂
巴沙洛韦酯
巴洛沙韦酯
巴洛沙韦杂质
巴洛沙韦马波地尔
巴洛沙韦的杂质对照品
(12AR)-12-[(11S)-7,8-二氟-6,11-二氢二苯并[B,E]硫杂环庚因-11-YL]-3,4,6,8,12,12,12A-六氢-6,8-二氧代-1H-[1,4]恶嗪基[3,4-C]吡啶基[2,1-F][1,2,4]三嗪-7-基]氧基]碳酸甲基甲酯
英文别名
XofluzaCS-2794
S-033188
S-033188
XOFLUZA
aloxavir marboxil
Baloxavir marboxil
Baoxavir Marboxdil
Baloxavir Impurity 9
PubChem ID: 124081896
baloxavir marboxil S-033188
所属类别
分析化学：标准品物理化学性质
沸点712.8±70.0 °C(Predicted)
密度1.57±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度DMSO:45.0(Max Conc. mg/mL);78.73(Max Conc. mM)
酸度系数(pKa)-1.46±0.40(Predicted)
形态结晶固体
InChIKeyHKVHAHZGMLTCDW-BWFGELNCSA-N
SMILESC(O)(=O)OC(OC1=C2N(C=CC1=O)N([C@H]1C3=CC=C(F)C(F)=C3CSC3=CC=CC=C31)[C@]1([H])COCCN1C2=O)C
常见问题列表
概述
2018年2月，由日本盐野义制药(Shionogi)研发并与瑞士罗氏共同研究的新型抗流感药物巴洛沙韦酯(Baloxavirmarboxil，商品名：Xofluza)在日本得到了加速批准并获批上市。巴洛沙韦酯是一款创新的Cap依赖型核酸内切酶抑制剂，也是世上少数可以抑制流感病毒增殖的新药。2018年6月，美国食品药品监督管理局(FDA)接受巴洛沙韦酯的新药上市申请，并授予其优先审评资格。适应症
巴洛沙韦酯适用于≥12岁、罹患急性无并发症流感，在症状出现不超过48h的患者。应注意用药的局限性：流感病毒随时间变化，并存在病毒类型和亚型等因素，一旦出现病毒的耐药性和病毒的致病力变化，可能会削弱抗病毒药的临床疗效，在决定是否服用巴沙洛韦酯时，应考虑当地流行的病毒株对药物敏感性的可用信息。制备
日本专利JP6212678报道了巴洛沙韦酯的合成方法，利用3,4-二氟苯甲酸为原料在LDA作用下与DMF反应得到2-甲酰基-3,4-二氟苯甲酸，然后与苯硫酚形成硫代缩醛后再利用硼烷还原并分离得到2-苯硫甲基-3,4-二氟苯甲酸，再PPA关环得到7,8-二氟二苯并[b,e]硫杂卓-11(6H)-酮，最后在硼氢化钠还原下得到关键硫卓片段7,8-二氟-6,11-二氢二苯并[b,e]硫杂卓-11-醇。利用3-(苄氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸经过酯化后与肼基甲酸叔丁酯反应得到3-(苄氧基)-1-((叔丁氧羰基)氨基)-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-甲酸甲酯水合物，然后与2-(2,2-二甲氧基乙氧基)乙胺发生氨酯交换反应，再在甲磺酸作用下环合得到7-(苄氧基)-3,4,12,12a-四氢-1H-[1,4]恶嗪并[3,4-c]吡啶并[2,1-f][1,2,4]三嗪-6,8-二酮半水合物，接着与(R)-四氢呋喃-2-甲酸缩合后结晶拆分再脱去手性辅基得到关键手性母环分子(R)-7-(苄氧基)-3,4,12,12a-四氢-1H-[1,4]恶嗪并[3,4-c]吡啶并[2,1-f][1,2,4]三嗪-6,8-二酮。然后利用该关键母环分子在格氏试剂作用下与正己醇发生交换反应，再与关键硫卓片段7,8-二氟-6,11-二氢二苯并[b,e]硫杂卓-11-醇对接，最后脱丁基并与氯甲酸碳酸甲酯缩合得到最终产品巴洛沙韦酯。
抗流感病毒药
巴洛沙韦酯是前体药物，进入体内水解为活性物质巴洛沙韦，发挥抗流感病毒的活性。巴洛沙韦是一种具有全新作用机制的抗流感药物，可抑制流感病毒中的帽依赖性核酸内切酶，从而阻断病毒自身mRNA 的转录。巴洛沙韦半衰期约80小时，仅需服药1次。
作用机制
巴洛沙韦酯是一种小分子前体药物，其作用机制与目前已有抗病毒疗法不同，它可以选择性抑制cap依赖型核酸内切酶，可阻止聚合酶功能和流感病毒mRNA复制。已有抗流感药物的作用机制是通过靶向神经氨酸酶。与这些药物相比，巴洛沙韦靶向病毒复制周期的更早阶段。适应症
巴洛沙韦酯（baloxavir marboxil）是流感病毒cap依赖型核酸内切酶的一种选择性抑制剂。该药已在甲型和乙型流感病毒感染（包括对目前抗病毒剂耐药的病毒株）的临床前模型中显示出治疗活性。巴洛沙韦酯在2018年获FDA批准上市，是具有新型作用机制的抗流感新药，它可以选择性抑制cap依赖型核酸内切酶，可阻止聚合酶功能和流感病毒mRNA复制。
巴洛沙韦是由盐野义制药研发，并与罗氏公司，包括罗氏子公司美国基因泰克，签署了共同全球开发和商业化巴洛沙韦的协议，目前盐野义/罗氏在国内正在开展巴洛沙韦酯的流感3期临床。