211555-04-3
中文名称
2-溴-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氨基)苯酚
英文名称
JAK3 Inhibitor
CAS
211555-04-3
分子式
C16H14BrN3O3
分子量
376.205
MOL 文件
211555-04-3.mol
更新日期
2024/04/26 20:43:54
211555-04-3 结构式
基本信息
中文别名
化合物WHI-P1542-溴-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氨基)苯酚
4-(3'-溴-4'-羟基苯基)氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉
英文别名
CS-1516whi-p154cas
JAK3 Inhibitor
JAK3 Inhibitor II - CAS 211555-04-3 - Calbiochem
2-Bromo-4-((6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)amino)phenol
2-Bromo-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinazolinyl)amino]phenol
Phenol, 2-bromo-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinazolinyl)amino]-
4-(3'-Bromo-4'-hydroxyphenyl)amino-6,7-dimethoxyquinazoline WHI-P 154
所属类别
生物化工：JAK 抑制剂物理化学性质
熔点230 °C
沸点470.3±45.0 °C(Predicted)
密度1.576±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C
储存条件Store at RT
溶解度DMSO：可溶1mg/mL，澄清（加热）
酸度系数(pKa)8.57±0.31(Predicted)
形态粉末
颜色白色至棕色
InChIKeyCBIAKDAYHRWZCU-UHFFFAOYSA-N
CAS 数据库211555-04-3
安全数据
警示词危险
危险性描述H301-H315-H319-H335
危险品标志Xn
危险类别码22-36/37/38
安全说明26
危险品运输编号UN 2811 6.1 / PGIII
WGK Germany3
海关编码2933.59.8000
常见问题列表
生物活性
WHI-P154是一种有效的JAK3抑制剂，IC50为1.8 μM，对JAK1和JAK2没有抑制活性，也抑制EGFR， Src， Abl， VEGFR和MAPK，抑制Stat3而非Stat5磷酸化。体外研究
WHI-P154是第一个只抑制JAK3而对JAK1和JAK2没有活性的抑制剂。 WHI-P154在体外抑制巨噬细胞中STAT1激活， iNOS表达以及NO产生。但是研究证明WHI-P154还可以抑制其它常见激酶包括EGFR, Src, Abl, VEGFR, MAPK和PI3-K并且在人恶性胶质瘤细胞系中诱导细胞凋亡。 WHI-P154在细胞外基质（ECM）存在情况下抑制恶性胶质瘤细胞粘连和迁移。 WHI-P154 对人恶性胶质瘤细胞系U373 和U87 具有明显的细胞毒性，在微摩尔浓度便可以诱导细胞凋亡。在体外WHI-P154的抗恶性胶质瘤活性放大200多倍并且通过结合重组人源表皮生长因子而具有选择性。在体外纳摩尔浓度EGF-P154 可以杀死恶性胶质瘤细胞，IC50 为813 nM,但是即使浓度高到100 mM对不表达EGF-R的白血病细胞也没有细胞毒性。体内研究
体内使用EGF-P154 可以延迟肿瘤进展和改善重度联合免疫缺陷小鼠胶质母细胞瘤移植瘤模型的无瘤生存率。然而无瘤小鼠生存期都没有超过33天 (无瘤生存期中值为19天)，有瘤小鼠在58天内肿瘤体积会迅速大于500 mm3, 用1 mg/kg/天 EGF-P154连续治疗10天的小鼠中有40% 活下来并且58天以上没有检测到肿瘤，无瘤生存期中值为40天。剩下的60%小鼠中肿瘤体积从未超过50 mm3。靶点
| Target | Value |
| EGFR | 4 nM |
| VEGFR | 100 nM |
| Src | 100 nM |
|
JAK3
() | 1.8 μM |
体外研究
WHI-P154是第一个只抑制JAK3而对JAK1和JAK2没有活性的抑制剂。 WHI-P154在体外抑制巨噬细胞中STAT1激活， iNOS表达以及NO产生。但是研究证明WHI-P154还可以抑制其它常见激酶包括EGFR, Src, Abl, VEGFR, MAPK和PI3-K并且在人恶性胶质瘤细胞系中诱导细胞凋亡。 WHI-P154在细胞外基质（ECM）存在情况下抑制恶性胶质瘤细胞粘连和迁移。
体内研究
体内使用EGF-P154 可以延迟肿瘤进展和改善重度联合免疫缺陷小鼠胶质母细胞瘤移植瘤模型的无瘤生存率。然而无瘤小鼠生存期都没有超过33天 (无瘤生存期中值为19天)，有瘤小鼠在58天内肿瘤体积会迅速大于500 mm