257933-82-7
中文名称
培利替尼(Pelitinib)
英文名称
PELITINIB
CAS
257933-82-7
分子式
C24H23ClFN5O2
MDL 编号
MFCD09837868
分子量
467.93
MOL 文件
257933-82-7.mol
更新日期
2024/03/25 14:12:25
257933-82-7 结构式
基本信息
中文别名
培利替尼贝利替尼
培利替尼贝利替尼
PELITINIB贝利替尼
培利替尼(PELITINIB)
培利替尼贝利替尼 EKB-569
(2E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺
英文别名
PELITINIBWAY-EKB 569
Pelitinib(EKB-569)
EKB-569 Pelitinib
N-[4-(3-Chloro-4-fluorophenylamino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]-4-(dimethylamino)-2(E)-but·Namide
(E)-N-(4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide
(2E)-N-{4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)aMino]-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl}-4-(diMethylaMino)but-2-enaMide
(2E)-N-[4-[(3-Chloro-4-fluorophenyl)amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl]-4-(dimethylamino)-2-butenamide
2-Butenamide, N-[4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl]-4-(dimethylamino)-, (2E)-
Pelitinib (2E)-N-[4-[(3-Chloro-4-fluorophenyl)amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl]-4-(dimethylamino)-2-butenamide
所属类别
生物化工:蛋白酪氨酸激酶物理化学性质
熔点173-178°C
沸点655.5±55.0 °C(Predicted)
密度1.34
储存条件-20°C冷冻
储存条件Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度DMSO:可溶5mg/mL,澄清(加热)
酸度系数(pKa)12.23±0.43(Predicted)
形态粉末
颜色白色至米色
常见问题列表
生物活性
培利替尼(Pelitinib)是一种有效的,不可逆EGFR抑制剂,IC50为38.5 nM。Phase2。溶解性
体外(25℃) :DMSO——13 mg/mL (27.78 mM)
水——<1 mg/mL (<1 mM)
乙醇——<1 mg/mL (<1 mM)
体内(25℃):
30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol——30 mg/mL。
生物活性
Pelitinib (EKB-569) 是一种有效的,不可逆 EGFR 抑制剂,IC50为38.5 nM。Pelitinib (EKB-569) 还轻微抑制 Src、MEK/ERK 和 ErbB2 ,对应的IC50值分别为282 nM、800 nM和1255 nM。Phase2。靶点
Target | Value |
EGFR
() | 38.5 nM |
Src
() | 282 nM |
MEK/ERK
() | 800 nM |
ErbB2
() | 1.255 μM |
Raf
() | 3.353 μM |
体外研究
Pelitinib作用于EGFR比作用于密切相关的c-erbB-2,以及其他激酶,比如Src,Cdk4,c-Met,Raf,和MEK/ERK(IC50范围为282 nM( Src)到>20 μM(Cdk4)),表现出更高的抑制活性。同样地,在A431细胞中,Pelitinib治疗显著抑制EGFR的自磷酸化,而对c-Met没有作用。 Pelitinib有效抑制正常人角质细胞(NHEK),以及A431和MDA-468肿瘤细胞的增殖,IC50分别为61 nM,125 nM,和260 nM,而对MCF-7细胞活性较低,IC50为3.6 μM。A431和NHEK 细胞中,Pelitinib抑制EGF诱导的EGFR磷酸化,IC50 为20-80 nM,也会抑制STAT3的磷酸化,IC50为30-70 nM。75-500 nM 的Pelitinib也会特异性抑制AKT和ERK1/2的活化,而不影响NF-κB通路。在NHEK细胞中,Pelitinib也能有效抑制TGF-α介导的EGFR活化,IC50为56 nM,抑制STAT3和ERK1/2的活化,IC50分别为60 nM和62 nM。
体内研究
在过表达EGFR的A431异种移植模型中,10 mg/kg Pelitinib单剂量口服有效抑制EGFR磷酸化,1小时内抑制90%,24小时后抑制率>50%。Pelitinib(20 mg/kg/day)给药抑制APC Pelitinib选择性抑制体内气道上皮细胞中EGFR信号。小鼠气道上皮细胞重构模型,能够被病毒感染诱导,具有延迟但永久性转变为杯状细胞化生的特点,Pelitinib(20 mg/kg/day)治疗通过完全阻断纤毛细胞的增加和Clara细胞的减少,从3个方面校正上皮细胞重构,并显著抑制杯状细胞的化生。