35475-03-7
35475-03-7 结构式
基本信息
利伐沙班杂质149
利伐沙班杂质RB-7
5-氯噻吩-2-甲酸甲酯
5-氯-2-噻吩羧酸甲酯
5-氯噻吩-2-羧酸甲酯
5-氯噻吩-2-甲酸甲酯(利伐沙班杂质)
Rivaroxaban Impurity 149
Methyl 5-chloro-2-thiophenecarboxylate
Methyl 2-chloro-5-thiophenecarboxylate
Methyl-5-chlorothiophene-2-carboxylate
5-Chlorothiophene-2-carboxylic Acid Methyl Ester
5-chloro-2-Thiophenecarboxylic acid methyl ester
5-chloro-2-Thiophene carbocylic acid methyl ester
2-Thiophenecarboxylic acid, 5-chloro-, Methyl ester
Methyl 2-chloro-5-thiophenecarboxylate (Rivaroxaban Impurity)
物理化学性质
制备方法
67-56-1
24065-33-6
35475-03-7
步骤1：5-氯噻吩-2-羧酸甲酯的合成 在圆底烧瓶中加入5-氯噻吩-2-甲酸（5.07g，31.2mmol）和甲醇（30ml），搅拌至完全溶解。缓慢滴加浓硫酸（2ml）作为催化剂。将反应混合物置于油浴中加热至回流，保持回流状态6小时。反应完成后，将混合物冷却至室温。向反应混合物中加入适量水，用乙酸乙酯（3×30ml）进行萃取。合并有机相，依次用去离子水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层经无水硫酸镁干燥后，过滤除去干燥剂。滤液在旋转蒸发仪上减压浓缩，得到粗产物5-氯噻吩-2-羧酸甲酯（4.99g，收率91%）。产物经1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）表征：δ7.58（1H，d，J=8.0Hz），6.93（1H，d，J=4.0Hz），3.87（3H，s）。
参考文献：
[1] Patent: WO2008/98104, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 109; 188
[2] Organic Letters, 2017, vol. 19, # 21, p. 5976 - 5979
[3] Patent: CN107903208, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0137; 0138
[4] Patent: EP1688420, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 122
[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, # 22, p. 5717 - 5729