418805-02-4
中文名称
PYR 41
英文名称
PYR 41
CAS
418805-02-4
分子式
C17H13N3O7
分子量
371.301
MOL 文件
418805-02-4.mol
更新日期
2024/12/15 19:35:15
418805-02-4 结构式
基本信息
中文别名
E1抑制剂(PYR-41)4-[4-[(5-硝基-2-呋喃基)亚甲基]-3,5-二氧代-1-吡唑烷基]苯甲酸乙酯
英文别名
PYR 41CS-1129
PYR 41, >=98%
PYR41
PYR-41
PYR 41 USP/EP/BP
ethyl 4-[(4Z)-4-[(5-nitrofuran-2-yl)methylidene]-3,5-dioxopyrazolidin-1-yl]benzoate
4[4-(5-Nitro-furan-2-ylmethylene)-3,5-dioxo-pyrazolidin-1-yl]-benzoic acid ethyl ester
4-[4-[(5-Nitro-2-furanyl)methylene]-3,5-dioxo-1-pyrazolidinyl]benzoic acid ethyl ester
Benzoic acid, 4-[4-[(5-nitro-2-furanyl)methylene]-3,5-dioxo-1-pyrazolidinyl]-, ethyl ester
4-[4-[(5-Nitro-2-furanyl)methylene]-3,5-dioxo-1-pyrazolidinyl]benzoic acid ethyl ester PYR 41
所属类别
生物化工：E1 Activating 抑制剂物理化学性质
熔点228 - 235°C
密度1.486±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件?20°C
储存条件-20°C
溶解度加热可溶于DMSO，溶解度为5mg/ml
酸度系数(pKa)7.43±0.20(Predicted)
形态粉末
颜色红色至棕色
敏感性感光
稳定性从购买之日起 2 年内保持稳定。 DMSO 中的溶液可在 -20℃ 下保存长达 1 周。
InChIKeyARGIPZKQJGFSGQ-LCYFTJDESA-N
常见问题列表
生物活性
PYR-41是一种可渗透细胞的吡唑酮化合物，不可逆地抑制泛素激活酶E1的活性，对E2无活性。体外研究
PYR-41(50 μM)抑制90%以上的泛素激活酶E1活性。PYR-41可能是亲核攻击的一个靶点，与E1的活性位点半胱氨酸相互作用。PYR-41有效抑制cyclin E降解。PYR-41作用于细胞，降低E1fUb硫酯的水平，IC50为10到25 μM之间，且抑制蛋白酶抑制剂诱导的泛素化的蛋白质积累。PYR-41作用于含温度敏感E1的细胞，增加总SUMO化。PYR-41抑制蛋白酶依赖性和非依赖型的泛素化活性。PYR-41 (50 μM) 通过抑制下游IκBα的泛素化和蛋白酶体降解，降低60%以上的1 ng/mL IL-1α介导的NF-κB激活。PYR-41抑制p53降解，且激活p53的转录活性,从而使其差异性地杀死表达转化p53的细胞。PYR-41抑制泛素化反应，但又自相矛盾地导致高分子量的泛素化蛋白的积累。PYR-41在体外作用于完整细胞和纯化的USP5，对一些去泛素化酶(DUBs)具有同等甚至更高的活性。PYR-41还介导特定蛋白激酶（Bcr-Abl，Jak2）的交联，抑制其信号活性。生物活性
PYR-41 是第一个泛素激活酶E1的细胞渗透性抑制剂，对E2没有活性。PYR-41 可诱导凋亡。靶点
| Target | Value |
|
Ubiquitin-activating Enzyme E1
(Cell-free assay) | <10 μM |
体外研究
PYR-41(50 μM)抑制90%以上的泛素激活酶E1活性。PYR-41可能是亲核攻击的一个靶点，与E1的活性位点半胱氨酸相互作用。PYR-41有效抑制cyclin E降解。PYR-41作用于细胞，降低E1fUb硫酯的水平，IC50为10到25 μM之间，且抑制蛋白酶抑制剂诱导的泛素化的蛋白质积累。PYR-41作用于含温度敏感E1的细胞，增加总SUMO化。PYR-41抑制蛋白酶依赖性和非依赖型的泛素化活性。PYR-41 (50 μM) 通过抑制下游IκBα的泛素化和蛋白酶体降解，降低60%以上的1 ng/mL IL-1α介导的NF-κB激活。PYR-41抑制p53降解，且激活p53的转录活性,从而使其差异性地杀死表达转化p53的细胞。PYR-41抑制泛素化反应，但又自相矛盾地导致高分子量的泛素化蛋白的积累。PYR-41在体外作用于完整细胞和纯化的USP5，对一些去泛素化酶(DUBs)具有同等甚至更高的活性。PYR-41还介导特定蛋白激酶（Bcr-Abl，Jak2）的交联，抑制其信号活性。