59277-89-3
中文名称
阿昔洛韦
英文名称
Acyclovir
CAS
59277-89-3
EINECS 编号
261-685-1
分子式
C8H11N5O3
MDL 编号
MFCD00057880
分子量
225.2
MOL 文件
59277-89-3.mol
更新日期
2024/04/23 17:29:09
59277-89-3 结构式
基本信息
中文别名
9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤阿昔洛韦
阿苷洛韦
开链鸟嘌呤核苷
羟乙氧甲鸟嘌呤
无环鸟苷
无环鸟嘌呤
无环鸟嘌呤核苷
阿昔罗韦
9-[(2-羥乙氧)甲]鳥嘌呤
9-(2-羟乙氧基甲基)鸟嘌呤
开糖环鸟苷
2-氨基-1,9-二氢-9-[(2-羟乙氧基)甲基]-6H-鸟嘌呤-6-酮
英文别名
2-amino-1,9-dihydro-9-((2-hydroxyethoxy)methyl)-6h-purin-6-one2-AMINO-9-(2-HYDROXY-ETHOXYMETHYL)-1,9-DIHYDRO-PURIN-6-ONE
ACICLOVIR
ACV
ACYCLOGUANOSINE
ACYCLOVIR
ACYCLOVIR SUBST
AKOS NCG1-0055
1,9-dihydro-2-amino-9-((2-hydroxyethoxy)methyl)-6h-purin-6-on
2-amino-1,9-dihydro-9-((2-hydroxyethoxy)-methyl)-6h-purin-6-on
aciclovirum(latin)
aclovir
Acycolguanosine
bw248u
vipral
virorax
w-248-u
wellcome-248u
Acyclovir (Patented-No Supply)
N(9)-Oxyethoxymethylguanine (Acyclovir)
所属类别
原料药：抗病毒类药 所属类别一
药物: 抗病源性微生物药: 抗病毒药物 所属类别二
生物化学品: 核酸类: 多核苷酸类物理化学性质
外观性状白色结晶性粉末，无臭无味。微溶于水。熔点256.5--257℃(甲醇)。急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：＞10000口服；1000腹腔注射。
熔点256-257°C
沸点366.71°C (rough estimate)
密度1.3654 (rough estimate)
折射率1.8000 (estimate)
储存条件−20°C
储存条件2-8°C
溶解度H2O: 0.7 mg/mL
溶解度在水中的溶解度0.7 mg/mL
酸度系数(pKa)pKa 2.27 (Uncertain);9.25 (Uncertain)
形态powder
颜色white
水溶解性Soluble in 1M HCl at 50mg/ml. Soluble in water at 0.7mg/ml. Also soluble in DMSO
Merck14,146
Merck146
BCS Class4,3
稳定性稳定的。与强氧化剂不相容。
InChIKeyMKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N
LogP-0.617 (est)
(IARC)致癌物分类3 (Vol. 76) 2000
安全数据
警示词警告
危险性描述H320
危险品标志Xi,Xn
危险类别码36/37/38-40-20/21/22
安全说明S22-S24/25
WGK Germany2
WGK Germany2
RTECS号UP0791400
危险等级IRRITANT
海关编码29335990
毒性LD50 in mice (mg/kg): >10,000 orally; 1000 i.p. (Schaeffer)
应用领域
用途一
该品是嘌呤核苷衍生物，对DNA的合成有抑制作用，其抗疱疹病毒活性比阿糖腺苷强160倍。临床用于单纯性疱疹病毒脑炎、疱疹病毒角膜炎及外生殖器感染、艾滋病的水痘带状疱疹病毒感染和巨细胞病毒感染，慢性乙型肝炎等。用途二
抗病毒药，用于疱疹病毒性疾病用途三
在体内转化为三磷酸化合物，干扰单纯疱疹病毒DNA聚合酶的作用，及至病毒DNA的复制。对细胞的α-DNA聚合酶也有抑制作用，但程度较轻。对本品过敏者忌用。肾功能不良者、孕妇、授乳期妇女慎用。静脉输注应缓慢。输液时必须输入适量的水，以免无环鸟苷的结晶在肾小管内积存而影响肾功能。丙磺舒能增加半衰期和全身性使用本品的血浆浓度曲线下的面积；稀释后的药液不得保存后再用。用途四
广谱抗病毒药，含嘌呤核化合物，在体内转化为三磷酸化合物，干扰病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA的复制而发挥抗病毒的作用。对病毒有较强的作用。用于病毒性皮肤或粘膜感染的预防和治疗，也用于乙型肝炎、单纯疱疹性角膜炎、带状水痘病毒感染等。制备方法
方法一
方法1：以鸟嘌呤为原料。鸟嘌呤和乙酐混合，加入少量乙酸和乙酸锌，搅拌回流。减压蒸去过量的乙酐，冷至0℃过滤，滤饼用乙醇和水洗，干燥，得N，N，-二乙酰鸟嘌呤，收率92.6%。将乙酐、乙酸和对甲苯磺酸混合，冷至10℃以下。搅拌下加入二氧五环，控制内温在40℃以下。冷至室温，加入甲苯和N，N’-二乙酰鸟瞟呤，搅拌回流。冷至室温，加入氯仿，过滤。滤饼用氯仿洗，干燥后溶于40%甲胺水溶液，搅拌回流。冷却，过滤，滤液减压浓缩至浆状物，冷却后用乙醇洗，过滤。滤饼用水重结晶，得阿昔洛韦，收率75%，熔点255～258℃。N，N’-二乙酰鸟嘌呤也可和2-氧杂-1，4-丁二醇二乙酸酯在二甲亚砜中，用对甲苯磺酸催化，于100℃下反应后，再进行层析得到阿昔洛韦的二乙酸酯，然后在饱和氨气的甲醇溶液中进行水解，得到阿昔洛韦，以鸟嘌呤计的总收率为43%。
方法2：鸟嘌呤三甲基硅烷化后，再和2-苄氧基乙氧基甲基氯反应后，再去掉苄基得阿昔洛韦，收率24%。
方法二
方法一、以鸟嘌呤核苷为原料N-7(或9)-二乙酰鸟嘌呤的制备 5L三颈瓶中分别加入鸟嘌呤核苷酸283g、10mol乙酐1.03L、2mol乙酸210ml，加热回流1h，加0.2mol PTS17.2g，再回流1h，减压蒸馏回收乙酐和乙酸，浓缩液加乙酸乙酯600ml，回流1.5h，冷却后过滤，得产品。
鸟嘌呤核苷酸[醋酐，醋酸，PTS]→[2h]N-7-(或9)-二乙酰鸟嘌呤
N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鸟嘌呤的制备 三颈瓶中加入N-7(或9)-二乙酰鸟嘌呤200g、2-氧杂-1，4-丁二醇二乙酸酯282g、PTSA9g、甲苯1.2L，回流24h后，迅速冷却至0℃，过滤，烘干，得产品。N-7(或9)-二乙酰鸟嘌呤[2-氧杂-1，4-丁二醇二乙酸酯，PTSA，甲苯]→[24h]N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鸟嘌呤
无环鸟苷的制备 将N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鸟嘌呤0.5mol、25%甲胺水溶液2.7L置于三颈瓶中，搅拌下于35-37℃反应0.5h，减压浓缩至干，加350m1乙醇溶解，过滤，滤饼用乙醇洗涤，干燥得粗品。用40倍水重结晶得精品。
N-乙酰-9-[（2-乙酰氧基乙氧基）甲基]鸟嘌呤[甲胺]→[35-37℃,0.5h]无环鸟苷
方法二、以鸟嘌呤为原料
N，N-二乙酰鸟嘌呤的制备 将鸟嘌呤5g置于圆底烧瓶中，加乙酐81ml，搅拌混合后加入少量乙酸和乙酸锌，加热回流16h，冷却，减压回收乙酸，冰浴冷却后过滤，乙醇及水洗后干燥，得产品。
鸟嘌呤[醋酐，醋酸，醋酸锌]→[16h]N,N-二乙酰鸟嘌呤
1，3-二氧五环的制备 将乙二醇248g、多聚甲醛120g混合后，搅拌下缓慢滴加浓硫酸22.1g，加完后回流3h，反应液冷却至室温，移至分液漏斗中，加氯化钠饱和盐析，分取有机相，干燥后蒸馏，收集74-76℃馏分即产品。
乙二醇[多聚甲醛，浓硫酸]→[3h]1,3-二氧五环
N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鸟嘌呤的制备 将乙酐31g、乙酸5g对甲苯磺酸2g混合，搅拌下冷却至10℃以下，加二氧五环24g，并保持温度不超过40℃，冷至室温，加入甲苯78ml及N，N-二乙酰鸟嘌呤15g，搅拌回流1h，冷至室温，加入氯仿，过滤，干燥，得产品。
N,N-二乙酰鸟嘌吟[1，3-二氧五环，PST，醋酐，醋酸，甲苯]→N-乙酰-9-[（2-乙酰氧基乙氧基）甲基]鸟嘌呤
无环鸟苷的制备 将上步所得的N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鸟嘌呤与40%甲胺水溶液120ml混合，搅拌下加热1h，冷却后过滤，滤液减压浓缩，加乙醇洗涤，过滤，得粗品，用水重结晶，得无环鸟苷纯品。N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鸟嘌呤[甲基]→[3h]无环鸟苷。
方法三
将2-氯-9-(-2-羟乙氧基甲基)腺嘌呤与亚硝酸钠作用，得到的2-氯-9-(2-羟乙氧基甲基)次黄嘌呤(熔点>310℃)用液氨饱和，在125℃密闭加热5h即生成无环鸟苷。59277-89-3(安全特性,毒性,储运)
储运特性
库房通风低温干燥; 与食品原料分开存放毒性分级
中毒急性毒性
皮下-大鼠 LD50:620 毫克/公斤; 腹腔-大鼠 LD50: 860 毫克/公斤可燃性危险特性
可燃; 燃烧释放有毒氮氧化物烟雾; 药物副作用; 过敏皮炎,梦幻,幻想类别
有毒物品灭火剂
干粉、泡沫、砂土、二氧化碳, 雾状水常见问题列表
抗病毒药
阿昔洛韦为一种合成的嘌呤核苷类抗病毒药，是最常用的抗病毒药物之一，主要用于单纯疱疹病毒所致的各种感染，可用于初发或复发性皮肤、粘膜，外生殖器感染及免疫缺陷者发生的HSV感染。为治疗HSV脑炎的首选药物，减少发病率及降低死亡率均优于阿糖腺苷。还可用于带状疱疹，EB病毒，及免疫缺陷者并发水痘等感染。局部仅用于皮肤，皮肤吸收较少。
作用机制
阿昔洛韦是一种广谱抗病毒药，含嘌呤核化合物，在体内转化为三磷酸化合物，干扰病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA的复制而发挥抗病毒的作用，对病毒有较强的作用。
副作用
一般耐受性良好。局部用药有其轻度刺激症状，静脉滴注外渗可引起局部炎症和静脉炎，还有厌食、恶心、头痛和皮症。