59768-74-0

24424-99-5

16856-13-6

59768-74-0

在0℃下，将3.74g（20.5mmol）L-天冬氨酸-β-甲酯盐酸盐溶于85mL二恶烷/H2O（2:1）混合溶剂中，加入2.21g（20.8mmol）Na2CO3。反应30分钟后，再向混合物中加入2.21g（20.8mmol）Na2CO3和5g（25.7mmol）二碳酸二叔丁酯（Boc2O），室温搅拌过夜。反应完成后，真空浓缩除去溶剂，残余物倒入60mL冰水中。水层用乙醚（2×25mL）洗涤，随后用100mL 1M NaHSO4酸化至pH=3，再用乙醚（3×75mL）萃取水层。合并有机层，用MgSO4干燥，过滤后蒸发溶剂，残余物通过柱色谱法纯化，以乙酸乙酯为洗脱剂，得到目标产物2-(S)-(叔丁氧基羰基氨基)-(甲氧基羰基)丁酸（Boc-L-天冬氨酸 4-甲酯），产率75%。产物为白色固体，Rf值为0.50（乙酸乙酯），[α]D=+28.6（c=0.3；CHCl3）。IR（cm-1）：3429（NH），2979（CH），1714（C=O），1509，1438，1394，1367，1156，1057，1026，843，780，734。1H NMR（300MHz，CDCl3）：δ（ppm）=1.42（s，9H，CH3），2.82（dd，J=4.8,17.2Hz，1H，CH2），3.02（dd，J=17.2,4.1Hz，1H，CH2），3.69（s，3H，OCH3），4.59-4.62（m，1H，CHN），5.57（d，J=8.5Hz，1H，NHBoc），10.8（sl，1H，COOH）。13C NMR（75MHz，CDCl3）：δ（ppm）=28.2（CH3），36.4（CH2），49.7（CHN），52.1（OCH3），80.5（C(CH3)3），155.6（COO），171.6（COO），175.8（COO）。元素分析（C10H17NO6）计算值：C 48.58，H 6.93，N 5.67；实测值：C 48.64，H 7.04，N 5.68。

参考文献：

[1] Heterocycles, 1997, vol. 46, # 1, p. 335 - 348

[2] Journal of Organic Chemistry, 1988, vol. 53, # 9, p. 1900 - 1903

[3] Chemical Communications, 2001, # 18, p. 1710 - 1711

[4] Patent: WO2013/30193, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 30; 31

[5] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 88, p. 71868 - 71872