75607-67-9
75607-67-9 结构式
基本信息
氟达拉宾磷酸盐
磷酸氟达拉滨
氟达拉滨磷酸酯
磷酸氟达那苷
9-BETA-D-ARABINOFURANOSYL-2-FLUOROADENINE-5'-DIHYDROGEN PHOSPHATE
FLUDARABINE PHOSPHATE
FLUDARUBINE PHOSPHATE
2-fluoro-9-(5-o-phosphono-beta-d-arabinofuranosyl)-9h-purin-6-amin
2-fluoro-9-(5-o-phosphono-beta-d-arabinofuranosyl)-9h-purin-6-amine
2-fluoro-araamp
9-beta-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine-5’-phosphate
9-beta-d-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine5’-monophosphate
fludarabinemonophosphate
FludarabinePhosphateFdaInspected
FludarabinePhosphateUsp28
fludarabine hcl
9-BETA-D-ARABINOFURANOSYL-2-FLUOROADENINE PHOSPHATE
Fludarabin Phosphate
((2R,3S,4S,5R)-5-(6-AMINO-2-FLUORO-9H-PURIN-9-YL)-3,4-DIHYDROXYTETRAHYDROFURAN-2-YL)METHYL DIHYDROGEN PHOSPHATE
FLUDARABINE PHOSPHATE (FLUDARABINE 5''-MONOPHOSPHATE)
2-Fluoro-9-(5-O-phosphono-β-D-arabinofuranosyl)-9H-purin-6-amine
9-(5-O-Phosphono-β-D-arabinofuranosyl)-2-fluoro-9H-purine-6-amine
F-ara-AMP
物理化学性质
制备方法
146-78-1
75607-67-9
以2-氟腺苷为原料合成((2R,3S,4S,5R)-5-(6-氨基-2-氟-9H-嘌呤-9-基)-3,4-二羟基四氢呋喃-2-基)甲基膦酸二氢酯的一般步骤如下： 例1：将氟达拉滨（19.5g，0.0683摩尔）和三乙基磷酸酯（79.1ml，0.465摩尔）加入预先冷却至-15/-20℃的反应器中。在约1小时内缓慢滴加三氯氧磷（15.3ml，0.164摩尔），同时控制反应温度维持在-10/-15℃。持续搅拌反应混合物48小时，直至HPLC分析显示氟达拉滨的含量低于2%。随后，在约1.5小时内缓慢加入预冷的甲苯（780ml，40体积），并在-10/-15℃下继续搅拌1-2小时。反应完成后进行过滤，滤饼用甲苯（20ml）洗涤。将湿润的固体（约35g）悬浮于水（40ml）中，用32%氢氧化钠溶液（约20ml）调节pH至11。将所得溶液转移至已预处理（活化及洗涤：依次用软化水洗涤至无色，5%盐酸（约200ml）酸化，软化水洗涤至中性pH）的Dowex树脂中。搅拌15分钟后进行过滤。树脂再次悬浮于水（500ml）中，搅拌15分钟，过滤。重复此操作直至滤液中无氟达拉滨磷酸盐检出。合并含产物的滤液，于30-35℃下减压浓缩至产物开始析出，过滤后于60℃真空干燥至恒重，得到白色固体10g（收率40%），纯度>97.5%。 重结晶步骤：将上述固体悬浮于10体积的水中，70℃加热1小时，热过滤，滤饼用丙酮洗涤，得到纯度>99%的白色固体。
参考文献：
[1] Patent: WO2005/40183, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 4-5
[2] Advanced Synthesis and Catalysis, 2014, vol. 356, # 2-3, p. 563 - 570
常见问题列表
磷酸氟达拉滨，化学名称9-β-D-阿拉伯呋喃糖基-2-氟腺嘌呤-5'-磷酸酯，用于治疗慢性淋巴细胞白血病。
磷酸氟达拉滨是通过促进肿瘤细胞凋亡来提高疾病的缓解率。其促凋亡的方式主要是通过调节以下几种途径达到的：死亡受体途径，线粒体途径，P53，神经酰胺，Bcl一2家族及一些凋亡促进子和凋亡抑制子。
基于静脉内使用磷酸氟达拉滨的经验，最常见的不良反应有骨髓抑制（白细胞减少、血小板减少和贫血）、发热、寒战和包括肺炎的感染。其它常见的报告事件包括水肿、不适、疲倦、虚弱、周围神经病变、视力障碍、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、胃炎和皮肤皮疹。
| Target | Value |
|
DNA polymerase α
(Cell-free assay) | 1.1 μM(Ki ) |
|
DNA polymerase δ
(Cell-free assay) | 1.3 μM(Ki) |
Fludarabine Phosphate在细胞内被转换为F-ara-ATP，然后按自身限定的方式结合到DNA。Fludarabine Phosphate与dATP竞争性地结合到延伸DNA链的A位点，导致DNA链延伸的终止人类DNA 聚合酶α比聚合酶δ更能将Fludarabine Phosphate结合到DNA中。Fludarabine Phosphate完全抑制DNA聚合酶α和DNA 聚合酶δ， K i 分别为1.1 μM 和 1.3 μM。在体外，DNA聚合酶δ也可将结合的Fludarabine Phosphate从DNA上切除。