83480-29-9
中文名称
伏格列波糖
英文名称
Voglibose
CAS
83480-29-9
分子式
C10H21NO7
MDL 编号
MFCD00865496
分子量
267.28
MOL 文件
83480-29-9.mol
更新日期
2025/08/01 17:17:24
83480-29-9 结构式
基本信息
中文别名
5-(1,3-二羟基丙烷-2-基氨基)-1-(羟甲基)-1,2,3,4-环己四醇伏格列波糖
伏利多糖
伏利波糖
倍欣
英文别名
3,4-DIDEOXY-4-[[2-HYDROXY-1-(HYDROXYMETHYL)ETHYL]AMINO]-2-C-(HYDROXYMETHYL)-D-EPIINOSITOL3,4-DIDEOXY-4-[[2-HYDROXY-1-(HYDROXYMETHYL)ETHYL]AMINO]-2-C-(HYDROXYMETHYL)-D-EPINOSITOL
5-(1,3-dihydroxypropan-2-ylamino)-1-(hydroxymethyl)cyclohexane-1,2,3,4-tetrol
VOGLIBOSE
VOGLIBOSE, 99+%
A 71100
AO 128
Basen
D-epi-Inositol, 3,4-dideoxy-4-[[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl]amino]-2-C-(hydroxymethyl)- (9CI)
Glustat
N-(1,3-Dihydroxy-2-propyl)valiolamine
N-(1,3-Dihydroxyprop-2-yl)valiolamine, 3,4-Dideoxy-4-{[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl]amino]-2-D-epi-inositol
epi-Inositol, 2,3-dideoxy-2-((2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl)amino)-4-C-(hydroxymethyl)-
2,3-Dideoxy-2-[[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl]amino]-4-C-(hydroxymethyl)-epi-inositol
Beigrace
Jumeal
所属类别
原料药：胰腺激素及其它调节血糖药物理化学性质
熔点162-163°C
比旋光度D25 +26.2° (c = 1 in water)
沸点601.9±55.0 °C(Predicted)
密度1.58±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C
溶解度DMSO（轻微）、甲醇（非常轻微、加热）、水（少量、超声处理）
酸度系数(pKa)13.26±0.70(Predicted)
形态固体
颜色白色至灰白色
生物来源synthetic
Merck14,10029
InChIInChI=1S/C10H21NO7/c12-2-5(3-13)11-6-1-10(18,4-14)9(17)8(16)7(6)15/h5-9,11-18H,1-4H2/t6-,7-,8+,9-,10-/m1/s1
InChIKeyFZNCGRZWXLXZSZ-CIQUZCHMSA-N
SMILESO[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](NC(CO)CO)C[C@]1(CO)O
安全数据
警示词警告
危险性描述H302-H315-H319-H335
危险品标志Xi
危险类别码R20/21/22
安全说明S36/37
WGK Germany3
RTECS号NM7524600
海关编码2940.00.6000
制备方法
方法1
96-26-4
83465-22-9
83480-29-9
以1,3-二羟基丙酮和(1S,2S,3R,4S,5S)-5-氨基-1-(羟甲基)环己烷-1,2,3,4-四醇为原料合成伏格列波糖的一般步骤：将(1S,2S,3R,4S,5S)-5-氨基-1-(羟甲基)环己烷-1,2,3,4-四醇（0.2g，0.001mmol）溶于DMF（8mL）中，搅拌至完全溶解。随后加入1,3-二羟基丙酮（0.3g，0.03mmol）、2N HCl（0.15mL）和NaBH3CN（0.22g）。反应混合物在60℃下搅拌反应24小时。反应完成后，冷却至室温，加入水（3mL），用2N HCl调节pH至4.0，继续搅拌30分钟。之后，用1N NaOH调节pH至7.0，减压蒸馏除去溶剂。产物通过UBK树脂柱进行纯化，依次用水和2N氨水洗脱，收集洗脱液并浓缩。进一步通过CG50柱层析，以水:乙醇（6:4）为洗脱剂，收集目标洗脱液。最后，使用Dowex1×2树脂进行脱色处理，得到0.24g白色粉末状伏格列波糖，收率为85%。
参考文献：
[1] Patent: CN107129474, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0060; 0068; 0069
[2] Tetrahedron, 2013, vol. 69, # 34, p. 7031 - 7037
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 1986, vol. 29, # 6, p. 1038 - 1046
常见问题列表
口服降血糖药
伏格列波糖是一种口服降血糖药，可改善糖尿病餐后高血糖，由日本武田公司研制成功，属于α-葡萄糖苷酶抑制剂（以延缓肠道内碳水化合物吸收而达到降糖作用
的药物），作用机制是在肠道内抑制了将双糖分解为单糖的双糖类水解酶（α-葡萄糖苷酶），因而延迟了糖分的消化和吸收，从而改善餐后高血糖。健康成人给予
蔗糖负荷后测定呼出氢气，其结果证实本药在临床用量下对血糖增高有抑制作用。正常大鼠口服给药时，本品抑制淀粉、麦芽糖和蔗糖负荷后的血糖增高，而对葡
萄糖、果糖和乳糖负荷后的血糖增高无抑制作用。体外试验作用机理研究显示，对于从猪和大鼠小肠得到的麦芽糖酶和蔗糖酶，本品的抑制作用较强；另一方面，
对猪和大鼠的α-胰淀粉酶的抑制作用弱，对β-葡萄糖苷酶无抑制作用。对于大鼠小肠的蔗糖酶-异麦芽糖酶复合物的双糖类水解酶为竞争性抑制作用。据了解，伏格列波糖适用范围广，不仅适用于中老年糖尿病患者，对于难治性2型糖尿病患者、对磺脲类药物继发失效患者、合并高血脂的糖尿病患者、合并心脑血 管疾病的糖尿病患者、合并高胰岛素血症的患者均有显著疗效。由于本品不刺激胰岛素的分泌，故可减轻餐后高胰岛素血症的有害作用，减少胰岛素抵抗，有利于 对心血管并发症等代谢综合征的防治。
适应症
伏格列波糖作为二代α-糖苷酶抑制剂主要选择性抑制蔗糖酶和麦芽糖酶，且对这两种酶抑制活性远高于阿卡波糖。因不影响淀粉酶，食物中的淀粉在小肠转化为双糖，进入大肠的淀粉很少，故发生腹胀、排气增加等胃肠反应较少。伏格列波糖极少有原型药物吸收，98%以上在肠道代谢经粪便排出体外，故而可以用于轻中度肝功能异常患者。
伏格列波糖片是餐后血糖高的糖尿病患者首选用药、一线用药，适合于各个年龄段，可以和其它非同类降糖药品任意搭配，如：胰岛素、促泌剂等。更适合饮食控制困难的患者用药，单品控糖，任意剂量不会引起药物因素低血糖，与胰岛素及促泌剂联合使用要注意低血糖风险，建议从小剂量开始服用。
副作用
口服降糖药副作用发生的机制一般是未被吸收的糖质进入大肠后,在细菌的作用下,酵解产生二氧化碳、氢气、有机酸。同时，因为肠道渗透压增高、水潴留,因此出
现排气增多、腹胀、腹泻。由于伏格列波糖能在肠道内选择性抑制双糖水解酶,延缓糖类在小肠上部的快速消化吸收,使进入大肠的糖质减少,故不良反应发生率较低
。已知具有以下不良反应：1）消化系统：腹泻、软便、腹鸣、腹痛、便秘、食欲不振、恶心、呕吐、烧心（发生率为0.1～5%以下）、口腔炎、口渴、味觉异常、肠壁囊样积气症（0.1%以下 ）
2）过敏症状：皮疹、瘙痒、光敏感（发生率在0.1%以下）
3）肝脏：GOT、GPT、LDH、γ-GTP、ALP上升（发生率在0.1%以下）
4）精神神经系统：头痛、眩晕、蹒跚、困倦（发生率在0.1%以下）
5）血液系统：贫血（发生率在0.1～5%以下）、血小板减少（0.1%以下）
6）其它：麻痹、颜面等浮肿、朦胧眼、发热感、倦怠感、乏力感、高钾血症、血清淀粉酶上升、高密度脂蛋白降低、发汗、脱毛（发生率在0.1%以下）。
生物活性
Voglibose (AO 128) 是一种N取代的井岗霉醇胺衍生物，对α葡糖苷酶具有优异的抑制活性，也具有抗高血糖症和由高血糖症引起的各种疾病的作用。靶点
| Target | Value |
| α-glucosidases |
体外研究
Voglibose可以抑制肠道α-葡糖苷酶，这些酶负责二糖，如麦芽糖和蔗糖，包括麦芽糖酶和蔗糖酶的消化。Voglibose 对蔗糖酶和麦芽糖酶的K i 值分别小于对蔗糖和麦芽糖的K m 值约10
体内研究
Voglibose (0.2 mg/kg)作用于鼠，完全抑制蔗糖的胰岛素反应和降低碳水化合物诱导的血糖的增高。Voglibose (0.2 mg/kg) 作用于正常的和新生的streptozotocin-诱导的糖尿病大鼠，降低碳水化合物诱导的血糖的增高，且不会造成持续的低血糖。 Voglibose (0.001%)治疗前驱糖尿病db / db小鼠的3周后，增加了GLP-1分泌（Voglibose单独用药，1.6倍; Alogliptin加Voglibose，1.5倍），而降低了血浆促胰岛素多肽（GIP）（Voglibose单独用药, 30%; Alogliptin 加voglibose, 29%）。Voglibose (0.001%)治疗前驱糖尿病db / db小鼠，增加了血浆胰岛素1.8倍，降低了15%的血浆DPP-4活性和8%的血浆胰高血糖素。 Voglibose (0.001% and 0.005%)作用于ob/ob mice小鼠，刺激GLP-1的分泌，加入到标准无活性的酰胺化的GLP-1，血浆中活性增加了1.3至1.5倍。Voglibose (0.001% and 0.005%)作用于ob / ob小鼠意外地降低血浆DPP-4的活性40％至51％，这是由降低血浆DPP-4的浓度导致的。Voglibose (0.001% and 0.005%)作用于ob / ob小鼠，增加1.5-至1.6-倍的GLP-1含量，分别在小肠和大肠降低1.4至1.6倍。