844442-38-2
中文名称
4-[(2,6-二氯苄基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺
英文名称
4-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-N-4-piperidinyl1H-pyrazole-3-carboxamide
CAS
844442-38-2
分子式
C16H17Cl2N5O2
分子量
382.244
MOL 文件
844442-38-2.mol
更新日期
2024/04/29 17:03:08
844442-38-2 结构式
基本信息
中文别名
化合物AT75194-[(2,6-二氯苄基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺
N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苯甲酰氨基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
4-[(2,6-二氯苄基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺(AT7519)
英文别名
CS-1664AT7519, >=99%
4-(2,6-dichlorobenzamido)-N-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
4-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-N-4-piperidinyl1H-pyrazole-3-carboxamide
N-(4-Piperidinyl)-4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxamide
1H-Pyrazole-3-carboxamide, 4-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-N-4-piperidinyl-
4-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-N-4-piperidinyl1H-pyrazole-3-carboxamide USP/EP/BP
AT 7519 N-(4-Piperidinyl)-4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxamide
N-(4-Piperidinyl)-4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxamide AT 7519
所属类别
生物化工：CDK 抑制剂物理化学性质
沸点586.0±50.0 °C(Predicted)
密度1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度insoluble in H2O; ≥3.99 mg/mL in EtOH with ultrasonic; ≥9.55 mg/mL in DMSO with gentle warming
酸度系数(pKa)11.10±0.70(Predicted)
形态固体
常见问题列表
生物活性
AT7519是多种CDK抑制剂，作用于CDK1， 2， 4， 6和9时，IC50为10-210 nM，对CDK3作用效果稍弱，对CDK7几乎没有抑制活性。Phase 2。体外研究
AT7519是ATP竞争性CDK 抑制剂，作用于CDK1 时Ki值为38 nM。 AT7519作用于所有非CDK激酶（除了GSK3β，IC50=89 nM）没有抑制活性。AT7519作用于多种人类肿瘤细胞系，显示有效的抗增殖活性，IC50值从作用于MCF-7的40 nM到作用于 SW620 的940 nM ，与抑制CDK1和 CDK2一致。 AT7519作用于多发性骨髓瘤(MM)细胞系48小时，诱导剂量依赖性毒性IC50值从 0.5到2 μM，最敏感细胞系为MM.1S (0.5 μM)和U266 (0.5 μM) ，最抵抗细胞为MM.1R (>2 μM), 但是作用于外周血单个核细胞(PBMNC)不会诱导毒性。AT7519部分克服由 IL6 和IGF-1引起的增殖优势，且保护骨髓基质细胞 (BMSCs)。AT7519 诱导RNA pol II CTD 在serine 2 和serine 5 位点快速去磷酸化, 且作用于MM 细胞通过产生毒性而抑制部分转录 。AT7519通过下调GSK-3β磷酸化而诱导 GSK-3β激活，也因为 AT7519诱导凋亡，但是不抑制转录。体内研究
AT7519 按9.1 mg/kg剂量作用于 HCT116 和HT29 结肠癌移植瘤模型，每天两次，引起早期和晚期肿瘤衰退。 AT7519按 15 mg/kg 剂量作用于携带人类MM移植瘤的小鼠模型，抑制肿瘤生长，这和提高的caspase 3激活相关。生物活性
AT7519 是多种CDK抑制剂，作用于CDK1， 2， 4， 6和9时，IC50为10-210 nM，对CDK3作用效果稍弱，对CDK7几乎没有抑制活性。AT7519 也可抑制GSK3β对应的IC50值为89 nM。AT7519 可诱导凋亡。Phase 2。靶点
| Target | Value |
|
CDK9/CyclinT
(Cell-free assay) | <10 nM |
|
CDK5/p35
(Cell-free assay) | 13 nM |
|
CDK2/CyclinA
(Cell-free assay) | 47 nM |
|
GSK-3β
(Cell-free assay) | 89 nM |
|
CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay) | 100 nM |
体外研究
AT7519是ATP竞争性CDK 抑制剂，作用于CDK1 时K i 值为38 nM。 AT7519作用于所有非CDK激酶（除了GSK3β，IC50=89 nM）没有抑制活性。AT7519作用于多种人类肿瘤细胞系，显示有效的抗增殖活性，IC50值从作用于MCF-7的40 nM到作用于 SW620 的940 nM ，与抑制CDK1和 CDK2一致。 AT7519作用于多发性骨髓瘤(MM)细胞系48小时，诱导剂量依赖性毒性IC50值从 0.5到2 μM，最敏感细胞系为MM.1S (0.5 μM)和U266 (0.5 μM) ，最抵抗细胞为MM.1R (>2 μM), 但是作用于外周血单个核细胞(PBMNC)不会诱导毒性。AT7519部分克服由 IL6 和IGF-1引起的增殖优势，且保护骨髓基质细胞 (BMSCs)。AT7519 诱导RNA pol II CTD 在serine 2 和serine 5 位点快速去磷酸化, 且作用于MM 细胞通过产生毒性而抑制部分转录 。AT7519通过下调GSK-3β磷酸化而诱导 GSK-3β激活，也因为 AT7519诱导凋亡，但是不抑制转录。
体内研究
AT7519 按9.1 mg/kg剂量作用于 HCT116 和HT29 结肠癌移植瘤模型，每天两次，引起早期和晚期肿瘤衰退。 AT7519按 15 mg/kg 剂量作用于携带人类MM移植瘤的小鼠模型，抑制肿瘤生长，这和提高的caspase 3激活相关。4-[(2,6-二氯苄基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺价格(试剂级)
| 报价日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
| 2024/04/30 | S1524 | 4-[(2,6-二氯苄基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺 AT7519 | 844442-38-2 | 10mM(1mL in DMSO) | 1405.32元 |
| 2024/04/30 | S1524 | 4-[(2,6-二氯苄基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺 AT7519 | 844442-38-2 | 25mg | 3016.98元 |
| 2024/01/16 | S1524 | 4-[(2,6-二氯苄基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺 AT7519 | 844442-38-2 | 5mg | 903.68元 |