827022-33-3
中文名称
帕布昔利布羟乙基磺酸盐
英文名称
PD0332991 Isethionate
CAS
827022-33-3
分子式
C24H29N7O2.C2H6O4S
MDL 编号
MFCD22666589
分子量
573.664
MOL 文件
827022-33-3.mol
更新日期
2024/04/14 17:15:17
827022-33-3 结构式
基本信息
中文别名
帕博西丽帕波克利
PALBOCICLIB 羟乙基磺酸盐
英文别名
PF 00080665-73PD 0332991-0054
PD0332991 Isethiote
PD0332991 Isethionate
Palbociclib (isethionate)
Palbociclib (PD0332991) Isethionate
palbociclib Isethionate 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-(5-piperazin-1-yl-pyridin-2-ylamino)-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one mono-isethionate salt
Ethanesulfonic acid, 2-hydroxy-, compd. with 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-[[5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl]amino]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one (1:1)
所属类别
生物化工：CDK 抑制剂物理化学性质
储存条件room temp
溶解度≥28.7 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; ≥26.8 mg/mL in H2O
形态粉末
颜色白色至米色
CAS 数据库827022-33-3
常见问题列表
生物活性
Palbociclib (PD0332991) Isethionate是一种高度选择性的CDK4/6抑制剂，无细胞试验中IC50为11 nM/16 nM，对CDK1/2/5，EGFR，FGFR，PDGFR， InsR等没有抑制活性。Phase 3。靶点
| Target | Value |
|
CDK4/CyclinD3
(Cell-free assay) | 9 nM |
|
CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay) | 11 nM |
|
CDK6/CyclinD2
(Cell-free assay) | 15 nM |
体外研究
PD 0332991对CDK4/6具有绝对选择性，对其他CDKs几乎没有抑制活性。PD 0332991作用于MDA-MB-435乳腺癌细胞，有效降低Rb在Ser780 和 Ser795位点磷酸化，IC50分别为66 nM和63 nM。PD 0332991通过抑制细胞进入S期，有效抑制细胞生长，抑制 DNA复制。PD 0332991抑制胸苷渗透进Rb阳性人类乳腺癌(如MDA-MB-435, MCF-7), 结肠癌 (H1299), 和肺癌(Colo-205) 及白血病(CRRF-CEM和K562)的DNA中，IC50值为0.04-0.17 μM。PD 0332991显著增强MDA-MB-453在G1期的百分比。PD 0332991作用于CD138PD 0332991优先抑制Luminal雌激素受体阳性(包括HER2阳性)人类乳腺癌细胞系。PD 0332991作用于大部分敏感的细胞系，促进pRb和cyclin D1基因表达，且降低CDKN2A(p16)基因表达。PD 0332991作用于条件性抗ER抑制的细胞系，增强对Tamoxifen的敏感性。
体内研究
PD 0332991(150 mg/kg)作用于Colo-205结肠癌移植瘤，诱导肿瘤快速衰退，肿瘤生长相应延迟。PD 0332991(150 mg/kg)作用于MDA-MB-435乳腺癌，诱导全部肿瘤停滞和杀死细胞。PD 0332991(150 mg/kg)处理携带SF-295胶质母细胞瘤，和ZR-75-1乳腺癌和PC-3前列腺肿瘤模型(完全抑制肿瘤生长)的小鼠，显著诱导肿瘤衰退。PD 0332991 (150 mg/kg)处理 MDA-MB-435乳腺癌超过24小时，抑制Rb在SerPD 0332991也快速抑制骨髓瘤生长。