882257-11-6
中文名称
P005091
英文名称
P-5091
CAS
882257-11-6
分子式
C12H7Cl2NO3S2
分子量
348.22
MOL 文件
882257-11-6.mol
更新日期
2024/04/23 16:46:48
882257-11-6 结构式
基本信息
中文别名
(USP7抑制剂(P005091)1-[5-[(2,3-二氯苯基)硫基]-4-硝基-2-噻吩基]-乙酮
英文别名
P5091CS-726
P 5091
P-5091
P005091
P 005091
P-005091
P5091, >=98%
P005091(P5091)
P5091 (P005091)
所属类别
生物化工：DUB 抑制剂物理化学性质
沸点452.4±45.0 °C(Predicted)
密度1.60±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件2-8°C
溶解度DMSO：可溶10mg/mL，澄清
形态粉末
颜色淡黄色至深黄色
稳定性可在-20°下的DMSO或乙醇溶液保存长达3个月。
常见问题列表
生物活性
P5091 (P005091)是一种选择性的，有效的ubiquitin-specific protease 7 (USP7)（泛素特异性蛋白酶7）抑制剂，EC50为4.2 μM，与作用于USP47相似。靶点
| Target | Value |
|
USP7
(Cell-free assay) | 4.2 μM(EC50) |
|
USP47
(Cell-free assay) | 4.3 μM |
体外研究
P5091是一种三取代噻吩，具有二氯苯硫基，硝基和乙酰基三种取代基，介导抗USP7活性。P5091作用于USP7，具有有效的，特异性的，选择性的去泛素化酶活性。相反, P5091不抑制其他 DUBs 和其他家族半胱氨酸蛋白酶 (EC50 > 100 mM)。P5091抑制具有HA-UbVME标签的USP7，这种作用具有浓度依赖性。P5091抑制 USP7介导的超高分子量泛素链的裂解，这种作用存在剂量依赖性。而且, P5091抑制USP7-而非USP2-或USP8介导的-聚K48连接的泛素链的裂解。P5091抑制USP7，诱导HDM2多泛素化，且加速HDM2降解。P5091作用于MM细胞，抑制 USP7去泛素化酶活性，不抑制蛋白酶活性。P5091抑制MM细胞生长，克服抗Bortezomib性。P5091诱导多种MM细胞系生存力降低，这种作用具有剂量依赖性，包括那些抗 常规疗法Dexamethasone (Dex) (MM.1R), Doxorubicin (Dox-40), 或 Melphalan (LR5) (IC50为6-14 μM)的耐药性。P5091克服骨髓间充质干细胞诱导的MM细胞生长。P5091降低HDM2和HDMX，上调p53和p21水平。总体而言，P5091-诱导的细胞毒性部分是通过HDM2-p21信号轴介导的，虽然P5091处理后，p53得到上调，但P5091的细胞毒活性是不依赖于p53的。
体内研究
P5091作用于动物肿瘤模型，耐受性好，抑制肿瘤生长，且延长动物寿命。P5091与Lenalidomide, HDAC抑制剂SAHA, 或Dexamethasone联用，触发协同的抗MM活性。