888216-25-9
中文名称
GANETESPIB
英文名称
Ganetespib
CAS
888216-25-9
分子式
C20H20N4O3
分子量
364.4
MOL 文件
888216-25-9.mol
更新日期
2024/04/22 14:25:55
888216-25-9 结构式
基本信息
中文别名
3-(2,4-二羟基-5-异丙基苯基)-4-(1-甲基吲哚-5-基)-5-羟基-4H-1,2,4-三唑3-(2,4-二羟基-5-异丙基苯基)-4-(1-甲基吲哚-5-基)-5-羟基-4H-1,2,4-噻唑
3-(2,4-二羟基-5-异丙基苯基)-4-(1-甲基吲哚-5-基)-5-羟基-4H-1,2,4-三氮唑
英文别名
CS-654SAT9090
STA-9090
Ganetespib
STA-9090
STA9090
Ganetespib, >=98%
STA-9090/Ganetespib
Ganetespib USP/EP/BP
Ganetespib (STA-9090)
STA-9090
STA 9090
STA9090
所属类别
生物化工：HSP e.g. HSP90 抑制剂物理化学性质
密度1.39
储存条件-20°C
溶解度溶于 DMSO（至少 25 mg/ml）
酸度系数(pKa)7.38±0.20(Predicted)
形态固体
颜色白色
稳定性Stable for 1 year as supplied. Solutions in DMSO may be stored at -20°C for up to 3 months.
常见问题列表
生物活性
Ganetespib (STA-9090)是一种HSP90抑制剂，在OSA 8种细胞中IC50为4 nM，诱导OSA细胞凋亡，而不影响正常的成骨细胞；是STA-1474的活性代谢物。Phase 3。靶点
| Target | Value |
|
HSP90
(OSA 8 cells) | 4 nM |
体外研究
Ganetespib对恶性肥大细胞系的50%抑制浓度(IC50)比对17-AAG低10-15倍，表明三唑酮类HSP90抑制剂可能比格尔德霉素类抑制剂具有更高的效能。 Ganetespib抑制MG63细胞系，IC50为43 nM。 Ganetespib结合于Hsp90的N末端ATP结合域，通过引起多重致瘤性Hsp90受体蛋白，包括HER2/neu，突变型EGFR，Akt，c-Kit，IGF-1R，PDGFRα，Jak1，Jak2，STAT3，STAT5，HIF-1α，CDC2和c-Met 以及Wilms' tumor 1的降解，成为一种有效的Hsp90的抑制剂。 Ganetespib，在纳摩尔级低浓度下，有效阻滞细胞增殖，并诱导广泛的人肿瘤细胞系凋亡，并且对许多受体酪氨酸激酶抑制剂-和tanespimycin-耐受的细胞系也具有作用。Ganetespib在一系列固体和血液肿瘤细胞系，包括那些对小分子酪氨酸激酶抑制剂耐受的表达突变激酶的细胞系，都表现出有效的细胞毒性。 Ganetespib治疗快速引起已知的Hsp90受体蛋白降解，表现出高于ansamycin抑制剂17-AAG的效能，并且在较短的暴露时间下也具有持续的活性。在另一个研究中，Ganetespib诱导恶性犬肥大细胞系凋亡。Ganetespib在非常低的浓度下，有效作用于C2和BR犬恶性肥大细胞，IC50分别为19和4 nM，而17-AAG抑制C2和BR犬恶性肥大细胞的IC50分别为958和44 nM。100 nM Ganetespib处理24小时后，所有处理过的细胞系，包括C2和BMCMCs细胞中WT和突变型Kit的表达被下调。然而，Ganetespib处理后不影响PI3K或HSP90的表达。
体内研究
Ganetespib给药导致几种肿瘤异种移植模型的小鼠体内肿瘤显著缩减，且似乎毒性较低。此外，与tanespimycin相比，Ganetespib具有更好的肿瘤渗透性。在恶性肥大细胞和OSA异种移植模型中，Ganetespib抑制体内肿瘤生长。 Ganetespib(25 mg/kg/day，3天)重复两个周期显著抑制肿瘤生长，%T/C值为18。Ganetespib能够被很好的耐受，载体对照和Ganetespib组相对于研究开始时的平均体重改变在第17天使分别为+0.3% 和-8.1%。