93957-55-2
中文名称
氟伐他汀钠
英文名称
Fluvastatin sodium salt
CAS
93957-55-2
分子式
C24H25FNNaO4
MDL 编号
MFCD00929076
分子量
433.45
MOL 文件
93957-55-2.mol
更新日期
2024/04/09 22:51:49
93957-55-2 结构式
基本信息
中文别名
[R*,S*-(E)]-(+/-)-7-[3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-1-氢-吲哚-2-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸钠氟伐他汀钠
氟伐他汀钠盐
[R^<*>^,S^<*>^ -(E)](±)-7-[3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-1H-吲哚-2-基]-3,5-二羟基-6庚烯酸钠
英文别名
u62-320FLUVASTATIN
fluindostatin
FLUVASTATIN NA
FLUVASTATIN SODIUM
Flurastatin Sodium
Fluvastatin sodium s
Fluvastatin (Lescol)
Fluvastatin SodiuM API
FLUVASTATIN SODIUM SALT
Fluvastatin sodium hydrate
Fluvastatin Sodium (350 mg)
Fluvastatin SodiuM Salt Hydrate
(r*,s*-(e))-monosodiumsal(+-)-2-yl)
(3S,5R)-7-(3-(4-fluorophenyl)-1-isopropyl-1H-
Fluvastatin SodiuM Salt (Relative StereocheMistry)
3,5-dihydro-7-(3-(4-fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1h-indol-6-heptenoicaci
(E)-3,5-dihydroxy-7-[3'-(4"-fluorophenyl)-1'-methylethyl-indol-2'-yl] hept-6-enoate
(E)-SODIUM 3,5-DIHYDROXY-7-[3- (4-FLUOROPHENYL)-1-(1-METHYLETHYL 1H-INDOL-2-YL)HEPT-6-ENOATE
sodiuM (3S,5R,E)-7-(3-(4-fluorophenyl)-1-isopropyl-1H-indol-2-yl)-3,5-dihydroxyhept-6-enoate
sodium (E,3S,5R)-7-[3-(4-fluorophenyl)-1-propan-2-yl-indol-2-yl]-3,5-dihydroxy-hept-6-enoate
7-[3-(4-Fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1H-indol-2-yl]-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid, sodium
Sodium( +-) (E)-3,5-dihydroxy-7-[3'-(4"-fluorophenyl)-1'-methylethyl- indol-2'-yl] hept-6-enoate
(+/-)-(3R',5S',6E)-7-[3-(4-FLUOROPHENYL)-1-ISOPROPYLINDOL-2-YL]-3,5-DIHYDROXY-6-HEPTENOATE, SODIUM
sodium (3r,5s,6e)-7-[3-(4-fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1h-indol-2-yl]-3,5-dihydroxy-6-heptenoate
(3S,5R)-7-(3-(4-FLUOROPHENYL)-1-ISOPROPYL-1H-INDOL-2-YL)-3,5-DIHYDROXYHEPT-6-ENOIC ACID SODIUM SALT
5-dihydro-7-(3-(4-fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1h-indol-2-yl)-monosodiumsalt,(r*,s*-(e))-(6-heptenoicaci
(±)-(3R*,5S*,6E)-7-[3-(4-Fluorophenyl)-1-(1-methyethyl)-1H-indol-2-yl]-3,5-dihydroxy-6-heptenoicacidsodiumsalt
(3R,5S,6E)-rel-7-[3-(4-Fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1H-indol-2-yl]-3,5-dihydroxy-6-heptenoic Acid Sodium Salt
(3R,5S,6E)-rel-7-[3-(4-Fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1H-indol-2-yl]-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid monosodium salt
(±)-(3R*,5S*,6E)-7-[3-(4-Fluorophenyl)-1-(1-methyethyl)-1H-indol-2-yl]-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid sodium salt hydrate
[R^<*>^，S^<*>^ -(E)](±)-7-[3-(4-Fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1H-indol-2-y1]-3，5-dihydroxy-6-heptenoic acid sodium salt
Fluvastatin sodium salt sodium(3r,5s,6e)-7-[3-(4-fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1h-indol-2-yl]-3,5-dihydroxy- 6-heptenoate
所属类别
药物: 心脑血管药物: 降血脂药物理化学性质
外观性状熔点194～197℃。
熔点194-197°C
储存条件2-8°C
溶解度在水中的溶解度为≥9mg/mL
形态粉末
颜色白色至棕褐色
Merck14,4218
稳定性Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO or distilled water may be stored at -20°C for up to 3 months.
InChIKeyZGGHKIMDNBDHJB-RPQBTBOMSA-M
制备方法
方法一
方法1：对(氯乙酰基)氟苯和N-异丙基苯胺缩合，得化合物(I)。然后在乙腈中，三氯氧磷存在下，和N，N-二甲基氨基丙烯醛反应，得化合物(Ⅱ)。化合物(Ⅱ)在强碱作用下，和乙酰乙酸甲酯缩合，再经拆分，得化合物(Ⅲ)。在-77～-74℃，将化合物(Ⅲ)滴加到硼氢化钠、甲氧基二乙基硼、四氢呋喃和甲醇的混合液中，搅拌30min；得到的环状硼酸酯在乙酸乙酯中，用30%双氧水处理；再水解得氟伐他汀钠。方法2：间苯三酚经催化氢化得化合物(Ⅳ)。与叔丁基二苯基氯硅烷反应得化合物(V)，再氧化为(Ⅵ)。经间氯过苯甲酸氧化为(Ⅶ)，开环得(Ⅷ)。再氧化为(Ⅸ)。(Ⅸ)和中间体x缩合得(Ⅺ)，脱保护基再水解，即得氟伐他汀钠。
中间体(X)可从化合物(I)出发，经甲酰化、还原、氯化，再和三苯膦作用而得。
常见问题列表
常用降血脂药物
氟伐他汀钠是常用降血脂药物，降血脂效果非常好，市面上销售的商品名称为来适可，是由瑞士诺华制药生产。氟伐他汀钠也是一个全合成的降胆固醇药物，属于甲基戊二酰辅酶A(HMC—CoA)还原酶抑制剂，主要在肝脏中起作用，可将HMG-CoA转化为3-甲基-3，5-二羟戊酸，具有抑制内源性胆固醇合成，降低肝细胞内胆固醇含量，刺激低密度脂蛋白（LDL）受体的合成，提高LDL微粒的摄取，降低血浆总胆固醇浓度的作用，能明显降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯，升高高密度脂蛋白胆固醇。生物活性
Fluvastatin Sodium (XU-62-320) 抑制HMG-CoA reductase活性，无细胞试验中IC50为8 nM。靶点
| Target | Value |
|
HMG-CoA reductase
(Cell-free assay) | 8 nM |
体外研究
在二价铁离子启动的脂质过氧化中，Fluvastatin显著抑制硫代巴比妥酸（TBA）反应物质的形成, IC50为12 μM。1 μM 到 100 μM Fluvastatin 抑制水溶性和脂溶性自由基发生剂2,2'-偶氮双（2-脒基丙烷）二氢氯化物和2,2'-偶氮双（2,4-二甲基戊腈）诱导的过氧自由基介导的脂质过氧化。 Fluvastatin (4 mM)及其代谢物在次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶系统具有超氧阴离子清除活性，对芬顿反应产生的羟基 自由基具有很 强的清除效果。Fluvastatin (8 μM)及其代谢物作用于CHL/IU细胞，对DNA损伤具有保护作用，与抗氧化剂Ascorbic acid, Trolox, 和 Probucol一样有效。 Fluvastatin (100 nM)作用于人主动脉平滑肌细胞（hASMC）,降低血管紧张素II激活的超氧阴离子自由基的形成，这种作用具有剂量依赖性。
体内研究
Fluvastatin每天按10 mg/kg剂量给药实验兔（饲喂的饮食含1.5%胆固醇），降低血脂。Fluvastatin每天按 10 mg/kg剂量给药实验兔（饲喂的饮食含1.5%胆固醇）的主动脉，显著降低组织ACE。Fluvastatin每天按 10 mg/kg剂量给药实验兔（饲喂的饮食含1.5%胆固醇），可显著逆转对乙酰胆碱诱导的舒张的抑制。