945755-56-6
中文名称
XL019
英文名称
XL019
CAS
945755-56-6
分子式
C25H28N6O2
分子量
444.529
MOL 文件
945755-56-6.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:25
945755-56-6 结构式
基本信息
中文别名
化合物XL019JAK2抑制剂(XL019)
(S)-N-(4-(2-((4-吗啉代苯基)氨基)嘧啶-4-基)苯基)吡咯烷-2-甲酰胺
(2S)-N-[4-[2-[[4-(4-吗啉基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]苯基]-2-吡咯烷甲酰胺
英文别名
XL019XL019, >95%
XL019/XL-019
XL019, >=98%
XL019 USP/EP/BP
XL019
XL-019
XL 019.
(S)-N-(4-(2-(4-MORPHOLINOPHENYLAMINO)PYRIMIDIN-4-YL)PHENYL)PYRROLIDINE-2-CARBOXAMIDE
(2S)-N-[4-[2-(4-morpholin-4-ylanilino)pyrimidin-4-yl]phenyl]pyrrolidine-2-carboxamide
(2S)-N-[4-[2-[[4-(4-Morpholinyl)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]phenyl]-2-pyrrolidinecarboxamide
2-Pyrrolidinecarboxamide, N-[4-[2-[[4-(4-morpholinyl)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]phenyl]-, (2S)-
所属类别
生物化工:JAK 抑制剂常见问题列表
生物活性
XL019是一种有效的,选择性的JAK2抑制剂,IC50为2.2 nM,比作用于JAK1, JAK3和TYK2.选择性高50倍。Phase 1。体外研究
XL019是一种高选择性JAK2的抑制剂,结合在JAK2的活性位点,选择性是JAK1和TYK2的50 倍。XL019表现理想的CYP(1A2,2C9,2D6,3A4≥20μM),hERG(16 μM),和P-糖蛋白(> 20μM)的抑制作用。 XL019抑制JAK2的活化以及突变形式JAK2V617F的,这可能会导致JAK-STAT信号转导途径的抑制,并且可以诱导细胞凋亡。和其它细胞系统中相比,XL019在类红细胞中表现超过10倍的选择性抑制(IC 50 =64 nM)。体内研究
在给药30,100,和300毫克/千克后,XL019显著抑制下游标记pSTAT1和pSTAT3,导致ED 50分别为42毫克/公斤(pSTAT1)和210毫克/千克(pSTAT3的)。XL019拥有优越的药效和具有良好的口服吸收,在不同物种中表现适中的清除率和半衰期。在小鼠中,XL019抑制HEL.92.1.7异种移植肿瘤生长,200 mg / kg和300毫克/公斤分别每天给药两次直至14天表现60%和70%的抑制作用。和对照相比,300毫克/公斤的剂量表现11.3倍的增加的细胞凋亡。特征
Orally bioavailable JAK2-selective inhibitor and has been tested in Phase I clinical trials for treatment of Myelofibrosis.靶点
Target | Value |
JAK2
(Cell-free assay) | 2.2 nM |
PDGFRβ
(Cell-free assay) | 125.4 nM |
JAK1
(Cell-free assay) | 134.3 nM |
FLT3
(Cell-free assay) | 139.7 nM |
JAK3
(Cell-free assay) | 214.2 nM |
体外研究
XL019是一种高选择性JAK2的抑制剂,结合在JAK2的活性位点,选择性是JAK1和TYK2的50 倍。XL019表现理想的CYP(1A2,2C9,2D6,3A4≥20μM),hERG(16 μM),和P-糖蛋白(> 20μM)的抑制作用。 XL019抑制JAK2的活化以及突变形式JAK2V617F的,这可能会导致JAK-STAT信号转导途径的抑制,并且可以诱导细胞凋亡。和其它细胞系统中相比,XL019在类红细胞中表现超过10倍的选择性抑制(IC 50 =64 nM)。
体内研究
在给药30,100,和300毫克/千克后,XL019显著抑制下游标记pSTAT1和pSTAT3,导致ED 50分别为42毫克/公斤(pSTAT1)和210毫克/千克(pSTAT3的)。XL019拥有优越的药效和具有良好的口服吸收,在不同物种中表现适中的清除率和半衰期。在小鼠中,XL019抑制HEL.92.1.7异种移植肿瘤生长,200 mg / kg和300毫克/公斤分别每天给药两次直至14天表现60%和70%的抑制作用。和对照相比,300毫克/公斤的剂量表现11.3倍的增加的细胞凋亡。