97322-87-7
中文名称
曲格列酮
英文名称
Troglitazone
CAS
97322-87-7
分子式
C24H27NO5S
MDL 编号
MFCD00878416
分子量
441.54
MOL 文件
97322-87-7.mol
更新日期
2024/04/23 14:41:00
97322-87-7 结构式
基本信息
中文别名
曲格列酮(+/-)-5-[4-[(6-羟基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-基)甲氧基]苄基]-2,4-噻唑烷二酮
5-[[4-[(3,4-二氢-6-羟基-2,5,7,8-四甲基-2H-1-苯并吡喃-2-基)甲氧基]苯基]甲基]-2,4-噻唑烷二酮
特洛格列酮
英文别名
5-[[4-[(3,4-DIHYDRO-6-HYDROXY-2,5,7,8-TETRAMETHYL-2H-1-BENZOPYRAN-2-YL)METHOXY]-PHENYL]METHYL]-2,4-THIAZOLIDINEDIONE5-[[4-((3,4-DIHYDRO-6-HYDROXY-2,5,7,8-TETRAMETHYL-2H-1-BENZOPYRAN-2-YL)METHOXY)PHENYL]METHYL]-2,4-TH
5-[[4-[(3,4-DIHYDRO-6-HYDROXY-2,5,7,8-TETRAMETHYL-2H-1-BENZOPYRAN-2-YL)METHOXY]PHENYL]METHYL]-2,4-THIOAZOLIDINEDIONE
(+/-)-5-[4-[(6-HYDROXY-2,5,7,8-TETRAMETHYLCHROMAN-2-YL)METHOXY]BENZYL]-2,4-THIAZOLIDINEDIONE
AKOS 91980
CI-991,NOSCAL
CS-045
RESULIN(TM)
ROMGLIZONE
TROGLITAZONE
2,4-thiazolidinedione,5-((4-((3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2h-1-b
5-(4-(6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-ylmethoxy)benzyl)thiazolidine-2
ci991
enzopyran-2-yl)methoxy)phenyl)methyl)-
gr92132x
rezulin
TroglitazoneMesylate
5-[[4-[(3,4-Dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H-1-benzopyran-2-yl)methoxy]-phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione, Romglizone, CS-045, CI-991,Noscal,
(+/-)-5-[4-[(6-Hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-yl)methoxy]benzyl]-2,4-thiazolidinedione
Troglitazone for research
所属类别
药物: 激素及其有关药物: 糖尿病治疗药物理化学性质
外观性状从苯-丙酮结晶，熔点184-186℃。
熔点184-186°C
沸点657.0±55.0 °C(Predicted)
密度1.266±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度DMSO: 20 mg/mL
溶解度二甲基亚砜：20 毫克/毫升
酸度系数(pKa)6.34±0.50(Predicted)
形态solid
形态固体
颜色white to yellow
颜色白色到黄色
稳定性Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO or ethanol may be stored at -20°C for up to 3 months.
InChIKeyGXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N
制备方法
方法一
将940g 6-羟基-2-羟甲基-2，5，7，8-四甲基色满溶于3.5L DMF中，在冰浴冷却和搅拌下，分批加入96g 95%的NaIt，搅拌1h后，加入460ml苯甲酰氯在2.0L甲苯中的溶液。移去冰浴，搅拌过夜。加入5kg冰，用1.5L乙酸乙酯萃取3次。萃取液干燥后浓缩，剩余物溶于200ml乙酸乙酯，加入4L异己烷，在室温下搅拌。过滤收集析出的沉淀，用异己烷洗，在40℃真空干燥，得1167g 6-苯甲酰氧基-2-羟甲基-2，5，7，8-四甲基色满，mp73～74℃，收率90%。将326.4g 6-苯甲酰氧基-2-羟甲基-2，5，7，8-四甲基色满溶于1.6L无水吡啶，在冰浴冷却和搅拌下，滴加164.1ml三氟甲磺酸酐。滴毕，在此温度下搅拌1h。加入1.5kg冰，用稀盐酸调至Ph值3，然后用1.5L乙酸乙酯萃取2次。萃取液干燥后浓缩，剩余物加入2L异己烷。过滤收集析出的沉淀，得320.1g 6-苯甲酰氧基-2-(三氟甲磺酰氧基甲基)-2，5，7，8-四甲基色满，mp 89～90℃，收率70%。
91.7g 6-苯甲酰氧基-2-(三氟甲磺酰氧基甲基)-2，5，7，8-四甲基色满和24.4g 4-羟基苯甲醛溶于200rnl DMF，加入54g碳酸钾，在室温搅拌过夜。加入1kg冰，用2mol/L盐酸酸化，乙酸乙酯萃取。萃取液干燥后浓缩，得83.5g油状的化合物(Ⅰ)，收率97%。
121g化合物(Ⅰ)、39.5g 2，4-噻唑烷二酮和86.1g无水乙酸钠，在150℃加热2h。冷却后加入500rnl水，用1L乙酸乙酯萃取2次。萃取液干燥后浓缩，剩余物溶于200ml甲醇，一起加热，冷却析出沉淀，过滤收集，在50℃干燥。得136g化合物(Ⅱ)，mp 145～147℃，收率91%。
119g化合物(Ⅱ)溶于1L THF和1L甲醇的混合液中，在室温加入53.5g镁屑，可加入小量碘以激发反应。在35℃反应2h后，再回流1h。浓缩，剩余物溶于500ml水，酸化，用300ml乙酸乙酯萃取2次。萃取液干燥后浓缩，剩余物悬浮于500ml水中，搅拌2h。过滤收集沉淀，将其溶于1：1的异己烷和乙酸乙酯混合液中，并以此作为展开剂在硅胶柱上进行层析。得到的结晶在50℃干燥，得99.6g化合物(Ⅲ)，mp 97～100℃，收率83%。
53g化合物(Ⅲ)和265g吡啶盐酸盐，一起在150℃加热60min至全溶。冷却后加入100ml水，用50ml 2mol/L用100ml乙酸乙酯萃取3次，干燥，浓缩。用丙酮和异己烷结晶，得38.4g曲格列酮，mp 183-186℃，收率87%。
常见问题列表
生物活性
Troglitazone (Rezulin, Romglizone, Prelay, CS045, Romozin) 是PPAR的有效激动剂，PPAR是配体激活的转录因，可参与调解细胞分化和生长。Troglitazone 诱导膀胱癌细胞自噬、凋亡和坏死。Troglitazone 可在Pfa1细胞中防止RSL3诱导的铁死亡和脂质过氧化。靶点
| Target | Value |
|
Ferroptosis
() | |
|
PPAR
() |
体外研究
Troglitazone通过阻滞细胞周期和引起细胞凋亡性死亡，显著地抑制细胞生长。在FTC-133细胞中，下调CD97（新型去分化标记）的表面表达；在TPC-1和FTC-133细胞中，上调钠碘转运体NIS mRNA。Troglitazone作为PPARγ激动剂，诱导甲状腺癌细胞的抗增殖和重分化作用。在人类前列腺癌细胞中，Troglitazone不依赖于PPARγ信号通路，诱导Erk磷酸化。TGZ(Troglitazone)上调NOS，诱导p53通路，抑制胆固醇合成，诱导依赖于p21 cyclin的激酶抑制剂，具有抗氧化功能，以不依赖于PPARγ的机制激活ERK。TGZ还能通过转录和转录后调节，诱导Egr-1的表达，并增强含Egr-1共有序列的启动子的结合亲和力及反式激活活性，因而诱导其他抗肿瘤发生蛋白的生成。
体内研究
Troglitazone是一种有效的抗糖尿病药，以一种全新的机制发挥作用。但是，在它被广泛使用后的几年内，发现它对一些个体具有肝脏损伤、造成肝功能衰竭。TGZ显著抑制携有HCT-116, MCF-7, PC-3癌细胞的免疫缺陷小鼠的肿瘤生长。在实验性慢性胰腺炎模型中，Troglitazone能够减轻胰腺损伤和炎症反应。