卡马西平 10,11-环氧化物性质、用途与生产工艺
卡马西平 10,11-环氧化物 是 Carbamazepine 10,11-epoxide 的分析标准品。本产品用于研究及分析应用。Carbamazepine 10,11-epoxide 是 Carbamazepine (HY-B0246) 的代谢物，具有口服活性。Carbamazepine 具有抗惊厥作用。Carbamazepine 可用于癫痫发作的研究。
生产方法
以5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-甲酰胺为原料合成1aH-二苯并[b,f]环氧乙烯并[2,3-d]氮杂卓-6(10bH)-甲酰胺的一般步骤如下：
实施例1：IIa，10b-二氢-6H-二苯并[b,f]氧代烯[d]氮杂卓-6-甲酰胺（5）的合成；向搅拌的卡马西平（3）（200g，847.5mmol）和碳酸钠（287.4g，271mmol）在二氯甲烷（1000ml）中的悬浮液中加入负载在氧化铝上的高锰酸钾片剂（3.5％w/w，3.46g，0.77mmol）。随后，在1小时内逐滴加入过氧乙酸（在乙酸中的39％溶液，432ml，2538mmol），控制温度逐渐升高至溶剂温和回流。反应混合物搅拌20分钟后，静置20分钟。过滤除去碳酸钠和负载型催化剂，并用二氯甲烷（200ml）洗涤；通过筛分将氧化铝珠粒与碳酸钠分离。合并的滤液与亚硫酸钠（20g）和碳酸氢钠（20g）在水（250ml）中的溶液搅拌1小时。分离有机相和水相，水相用二氯甲烷（50ml）萃取。合并的有机层依次用水（100ml）、饱和碳酸氢钠水溶液（100ml）、水（100ml）和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥并过滤。在旋转蒸发器（吸水器压力，40℃）中蒸发溶剂，得到粗环氧化物（5），为米色固体。粗产物通过乙酸乙酯（100ml）重结晶，得到灰白色固体产物，产量194.2g，收率91%。
参考文献：
[1] Patent: WO2006/75925, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 9
[2] Patent: WO2013/167985, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00100; 00101
[3] Patent: US2016/122332, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0121-0122
[4] Arkivoc, 2010, vol. 2010, # 5, p. 105 - 116
[5] Journal of the American Chemical Society, 1994, vol. 116, # 20, p. 9375 - 9376
卡马西平 10,11-环氧化物
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