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艾沙佐米

艾沙佐米, 1072833-77-2, 结构式
艾沙佐米
CAS号:
1072833-77-2
英文名:
(R)-1-(2-(2,5-dichlorobenzamido)acetamido)-3-methylbutylboronic acid
英文别名:
IxazoMib;MLN2238;Ixazomib-d7;CS-1976;MLN2238(Ixazomib);MLN2238(iaxzomib);ixazomib(MLN2238);Ixazomib (MLN-9708);Ixazomib (10mM in DMSO);MLN2238;MLN 2238;MLN-2238
中文名:
艾沙佐米
中文别名:
艾沙佐米;埃沙佐米;阿西咗眯;阿西佐米;埃莎佐米;埃沙左米;艾莎唑米;艾莎佐米;后期商业化;伊沙佐米杂质D7
CBNumber:
CB62521080
分子式:
C14H19BCl2N2O4
分子量:
361.03
MOL File:
1072833-77-2.mol

艾沙佐米化学性质

熔点:
>142°C (subl.)
密度:
1.306
储存条件:
-20°C Freezer
溶解度:
DMSO (Sparingly), Methanol (Slightly)
酸度系数(pKa):
9.67±0.43(Predicted)
形态:
Solid
颜色:
White to Pale Yellow
安全信息

艾沙佐米性质、用途与生产工艺

多发性骨髓瘤新药-依莎佐米

2015年11月20日,美国FDA批准了日本武田旗下的千年(Millennium)制药公司开发的新药依莎佐米(Ixazomib)胶囊上市,商品名为Ninlaro。依莎佐米是一种口服蛋白酶体抑制剂,通过抑制多发性骨髓瘤细胞的酶活性从而阻止癌细胞的生长和存活来发挥作用,依莎佐米与来那度胺和地塞米松联用治疗接受过治疗的多发性骨髓瘤患者。多发性骨髓瘤属罕见癌症,美国每年新发病例约为2万人,全球约为11.40万人。

生物活性

Ixazomib (MLN2238)抑制20S proteasome的糜蛋白酶样蛋白水解(β5)位点,无细胞试验中IC50和Ki分别为3.4 nM和0.93 nM,也抑制胱天蛋白酶样(β1)和胰蛋白酶样(β2)蛋白水解位点,IC50分别为31和3500 nM。Ixazomib (MLN2238)可诱导自噬。Phase 3。

靶点

TargetValue
20S proteasome
(Cell-free assay)
0.93 nM(Ki)
20S proteasome
(Cell-free assay)
3.4 nM

体外研究

MLN2238是氮端加帽的二肽亮氨酸硼酸,抑制20S 蛋白酶体的糜蛋白酶类(β5)水解位点,IC50为3.4 nM,K i 值为0.93 nM。更高浓度时, MLN2238也抑制20S蛋白酶体的caspase类水解 (β1)位点和胰蛋白酶类水解(β2)位点,IC50分别为31 nM和3.5 µM。MLN2238是蛋白酶体的有效选择性可逆抑制剂,这种可逆性存在时间依赖性。MLN2238抑制Calu-6细胞,IC50为9.7 nM。MLN2238作用于肿瘤细胞,为蛋白酶体的有效选择性可逆抑制剂。MLN2238和Bortezomib都为蛋白酶体的可逆抑制剂,都存在时间依赖性,但是MLN2238作用于蛋白酶体的分离半衰期比Bortezomib作用快6倍 (分别为18和110分钟)。MLN2238从蛋白酶体中分离比Bortezomib快, 与Proteasome-Glo 实验中蛋白酶体活性更快恢复一致。 MLN2238 比Bortezomib具有更高的肿瘤药效。 MLN2238是MLN9708的生物活性形式。

体内研究

MLN2238作用于移植瘤时,比bortezomib产生更强的药效反应。与bortezomib相比,作用于移植瘤时,MLN2238显示更高的最大值和持久的抑制肿瘤蛋白酶效果。说明用MLN2238处理的肿瘤,药效反应得到明显提高。MLN2238作用于CWR22移植瘤显示抗癌活性。与bortezomib 相比,作用于WSU-DLCL2移植瘤模型,MLN2238显示更强的肿瘤药效反应。 另外,作用于OCI-Ly10和PHTX22L模型,MLN2238比 bortezomib具有更高的药效和抗癌活性。

艾沙佐米 上下游产品信息

上游原料

下游产品

艾沙佐米 试剂级价格

更新日期产品编号产品名称CAS编号包装价格
2024/01/25HY-10453Ixazomib1 mg272元
2024/01/25HY-10453艾沙佐米
Ixazomib
1072833-77-25mg600元

艾沙佐米 生产厂家

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湖北摩科化学有限公司 18627756402 3001051413@qq.com 中国 10001 58
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