可乐定性质、用途与生产工艺
盐酸可乐定为中枢性降压药,能激活血管运动中枢α2受体,引起外周交感神经抑制,导致血管扩张,使心输出量减少,心率减慢,血压下降。并能明显减少肾素分泌,作用强于甲基多巴。服药后30分钟有效,可维持6~8小时。常见商品名为血压得平、氯压定、可乐宁、可乐定,适用于治疗中度及重度高血压,亦可治偏头痛、绝经期潮热、痛经、戒绝阿片瘾毒症状。
美国食品药物管理局(FDA)已经批准盐酸可乐定缓释片(规格0.1mg和0.2mg)单用或联合兴奋剂用于治疗6岁至17岁的注意力缺陷多动症(ADHD)患儿。
1.降低血压口服,起始剂量0.1 mg,一日2次;需要时隔2~4天递增,每日0.1~0.2mg。常用维持剂量为0.3~0.9mg/日,分2~4次口服。严重高血压需紧急治疗时开始口服0.2mg,继以每小时0.1mg,直到舒张压控制或总量达 0.7mg,然后用维持剂量。
2.绝经期潮热一次0.025~0.075mg,每日2次。
3.严重痛经口服 0.025mg,每日2次,在月经前及月经时,共服14日。
4.偏头痛一次 0.025mg,每日2~4次,最多为 0.05mg,每日3次。
5.极量一次0.6mg,一日2.4mg。
常见:最常见口干(与剂量有关),昏睡,头晕,精神抑郁,便秘和镇静,性功能降低和夜尿多,瘙痒,恶心、呕吐,失眠,荨麻疹、血管神经性水肿和风疹,疲劳,直立性症状,紧张和焦躁,脱发,皮疹,厌食和全身不适,体重增加,头痛,乏力,戒断综合征,短暂肝功能异常。
少见:肌肉关节痛,心悸、心动过速、心动过缓,下肢痉挛,排尿困难,男性乳房发育,尿潴留,更少见有多梦、夜游症、烦躁不安、兴奋、幻视幻听、谵妄、雷诺现象、心力衰竭,心电图异常如传导紊乱、心律失常、乙醇过敏、发烧、短暂血糖升高、血清肌酸磷酸激酶升高、肝炎和腮腺炎等。
与噻嗪类利尿剂合用,可增加降压效果,消除水钠潴留,并可减少耐药性及用药剂量。
突然停药可致暂时性交感神经活动亢进。
与三环类抗抑郁药、非类固醇消炎药及β受体阻滞剂并用,盐酸可乐定作用减弱。
化学性质
熔点130℃。可乐定盐酸盐,C9H9CI2N3·HCI,[4505-91-8],Clonidine hydrochloride,Catapres。白色结晶性粉末,熔点305℃。溶于水、乙醇,几乎不溶于氯仿、乙醚。无臭。
用途
中枢性降压药,用于治疗中度高血压症。
生产方法
由2,6-二氯苯胺经甲酰化、氯化、环合而得。将所得可乐定与无水乙醇及活性炭一起搅拌,加热回流,滤除活性炭,滤液加入氯化氢乙醇溶液中成盐,冷却结晶,过滤,用无水乙醇洗结晶,干燥,得可乐定盐酸盐。
类别
有毒物质
毒性分级
高毒
急性毒性
口服- 大鼠 LD50 67.3 毫克/ 公斤; 口服- 小鼠 LD50: 108 毫克/公斤
刺激数据
皮肤-兔 500 毫克 轻度
可燃性危险特性
明火、受热、氧化剂可燃; 燃烧排放有毒氯化物和氮氧化物烟雾
储运特性
库房通风低温干燥; 轻装轻卸、与氧化剂和酸类分开存放
灭火剂
雾状水、泡沫、砂土、二氧化碳、1211灭火剂
可乐定
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