背景及概述[1]
托哌酮是肌肉松弛药(RS)-2，4′二甲基-3-哌啶苯丙酮的国际非专利药品名称。在专利中描述了作为外消旋化合物存在的托哌酮对映异构体的分离。在该情况下，对映体纯的托哌酮是由外消旋托哌酮和对映体纯的乙酰苯基甘氨酸盐形成的非对映体制成的。该非对映体的分离包括，进行选择性沉淀以使得在乙酰苯基甘氨酸基团分离之后，可以获得对映体纯形式的R(-)和S(+)托哌酮。尽管对映体纯的托哌酮和它药学上适合的盐的药理学作用已经得到证实，但是将其用于口服则是有疑问的，因为所希望的作用会快速降低，因此患者必须一天数次服用包含托哌酮的制剂，这导致患者地胃肠道有时会受到损害。托哌酮在身体内代谢相对较快，其中酶CYP2D6基本影响了代谢的类型和持续时间。已经确定了该酶的4种不同基因型，即“不良代谢型”(数量为约7％)、“过快代谢型”(约3％)、“广泛代谢型(约45％)”和“中等代谢(约45％)型”。上述最后两组仅仅是基因型可识别的，而不是表型可识别的。特别是“不良代谢型”，由于托哌酮的转化非常缓慢，因此有产生毒性的危险。
药性与应用[2]
扩张血管及中枢性松弛肌肉。直接扩张血管平滑肌并抑制多突触反射，降低骨髂肌张力，缓解脑及脊髓损伤性肌肉强直、阵挛等，并使外周血流量增加。口服吸收迅速，1～2h达峰值。临床用于治疗闭塞性血管疾病，如动脉粥样硬化、血管内膜炎等；治疗中风后遗症、脑性麻痹，以及脊髓与末梢神经疾病。对脑血管病引起的头痛、眩晕、失眠、肢体麻木、记忆力减退、耳鸣等症状均有一定疗效。
口服：50～100mg，3次/d。可根据病情与身体状况适当调整剂量。
注意与禁忌[2]
少数人可有纳差、腹痛、头晕、嗜睡、面部潮红、患肢肿痛、下肢无力、疲倦等，多为一过性，停药后1～2d消失。
规格[2]
片剂：50mg。胶囊，50mg。
制备[3]
托哌酮的生产：在带有回流冷凝器的3-L三颈烧瓶，氯化钙干燥塔中，并在氩气流下，搅拌200ml1,3-二氧戊环和146.2ml4-甲基苯乙酮，然后通过漏斗加入100g盐酸哌啶和4.0ml33％盐酸水溶液。然后用20ml的1，3-二氧戊环洗涤漏斗中的粉末，并在反应烧瓶中打开搅拌器。将反应混合物用氩气吹扫一次，并在100-105℃的浴温（83-86℃的内部温度）下搅拌。白色沉淀物在约15-16小时后溶解。18-20小时后，薄层色谱不再显示哌啶。24小时后，停止加热，移开油浴，并保持温热，并在剧烈搅拌下向澄清的反应溶液中加入800ml乙酸乙酯，然后将溶液冷却至环境温度，然后进一步用H2O处理。400毫升甲基叔丁基醚（MTBE）。将得到的沉淀物在Q至10℃下再搅拌2小时，然后在玻璃滤器（Po-3）上滤出，然后每次用200mlMTBE洗涤两次。将该物质在真空干燥箱中在75-80℃和20-40mbar下干燥16至24小时。
主要参考资料
[1] CN200580007122.2托哌酮的口服控释药物组合物
[2] 新全实用药物手册
[3] US2006041141