简介
昂丹司琼是第一代5-羟色胺3（5-HT₃）受体拮抗剂，是一种临床上广泛使用的止吐药。近年的研究发现5-HT₃受体拮抗剂存在广泛的治疗前景，例如，它有益于术后肠梗阻的肠功能恢复、改善肠易激综合征的腹泻症状。它可通过调节免疫紊乱有益于多发性硬化症，中风，阿尔茨海默病和帕金森病等疾病患者。5-HT₃受体拮抗剂还可以减少出血性休克后的肝损伤及脓毒症合并的肝损伤、化疗药物顺铂带来的肾毒性，改善链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠早期糖尿病肾病，并通过抑制大鼠模型中的过度炎症改善脓毒症和脓毒症心肌病的预后，甚至可以作为尼古丁药物依赖的抗吸烟剂。针对肺脏而言，哺乳动物肺部神经上皮体表达功能性5-HT₃受体，并可能参与缺氧信号传导的调节。研究显示5-HT₃受体拮抗剂可以改善脓毒症相关的急性肺损伤，减轻移植兔肺保存的后缺血再灌注损伤和减缓小鼠肺部肿瘤的生长和转移[1]。
昂丹司琼的性状
作用机制
从病理生理角度上，昂丹司琼被证明具有抗血小板聚集作用，可以减少细胞凋亡和氧化应激。它们还可以影响血浆加压素的分泌，抑制去甲肾上腺素血清水平从而影响自主神经活动，并通过调节心脏动作电位减缓脓毒症时的心肌受损。重要的是，较多研究显示昂丹司琼的应用和NETs形成的核心物质之一的髓过氧化物酶（MPO）下降和抑制相关，从而减少炎症反应损伤。有研究显示昂丹司琼的相关作用可能是通过5-HT3受体介导的直接效应，但也可能存在独立于5-HT3受体的其他途径，例如作用于5-HT1B受体、5-HT1C受体、α7nACh受体、p38MAPK通路、钙调神经磷酸酶、NF-κB通路、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）、微管解聚和ERKMAPK通路等。目前针对昂丹司琼的作用机制研究较多集中在P38MAPK和NF-κB信号途径[1]。
参考文献
[1] 陶丽丽. 昂丹司琼的使用与重症患者结局的相关性研究及其机制探索[D]. 南方医科大学, 2024. DOI:10.27003/d.cnki.gojyu.2024.001466.