异烟肼的说明书

2020/10/21 8:46:11

背景及概述[1]

结核病是由结核杆菌引起的一种慢性传染病,在全世界广泛流行。全球每年新增约900万结核病患者,大约200万患者死于结核病。我国属全球结核病高发国家,目前结核病患者数量居世界第2位。结核病治疗过程中患者可能出现各种不同程度的药物不良反应(adversedrugreactions,ADRs),而影响结核病的防治。抗结核药最常见的不良反应有胃肠道反应、肝脏毒性、关节损害、神经功能障碍、变态反应等,其中肝毒性是最严重的不良反应。异烟肼和利福平均是WHO推荐的一线抗结核药。异烟肼和利福平均在肝脏代谢,一系列研究表明异烟肼和利福平均具有肝脏毒性。

作用与用途[2]

对结核杆菌有较强的抑制和杀灭作用,对细胞内外的结核杆菌同样有效,为抗结核病的首选药物,用量小,易口服,且能透过血脑屏障,作为结核性脑膜炎的首选药。临床用于各型肺结核的进展期、溶解播散期、吸收好转期及肺外活动性结核等。对陈旧的硬化型结核,疗效不显著。

用法与用量[2]

口服:每次0.1g,每日3次。3个月后可采用冲击疗法,每日0.3~0.4g顿服;或1周2次,每次0.6~0.8g。治疗急性肺结核和脑膜炎:每次0.2~0.3g,每日3次。静注或静滴:每次0.3~0.6g,加5%葡萄糖或生理盐水20~40ml缓慢推注,或加入5%葡萄糖250~500ml中静滴。

制剂规格[2]

片剂:0.1g。注射剂:0.1g/2ml。

注意事项[2]

可出现神经系统症状,如感觉异常、肌力减退、麻木、疼痛甚则共济失调。大剂量对中枢神经系统有兴奋作用,表现为不安、失眠、欣快感。有癫痫和脑外伤史者可引起抽搐和中毒性精神病。可出现肝损害表现:恶心、腹胀、疲乏、黄疸等。偶见过敏反应(皮疹、药热)、粒细胞和血小板减少,内分泌功能障碍。孕妇慎用。不可与氢氧化铝同服。

作用与用途[2]

对结核杆菌高度敏感,对其他革兰阴性杆菌也有一定作用,对革兰阳性球菌(包括耐药金葡菌)有很强抗菌作用。结核杆菌对本品易产生耐药性,常需联合用药。临床上用于治疗各型结核病,也用于耐药金葡菌感染以及沙眼、麻风病等。

用法与用量[2]

口服:肺结核及其他结核:每日0.45g,必要时每日0.6g顿服,疗程约半年。其他感染:每日0.6~1.2g,分2~3次服。治沙眼:用0.1%液滴眼,每日4~6次。

注意事项[2]

少数病人可出现如下反应:1.食欲不振、恶心、呕吐等胃肠道反应。2.肝功能异常,同时合用其他药物可并发黄疸。有明显肝胆疾患或服用其他肝毒药物者禁用。3.大剂量间歇治疗可出现发热、寒颤、全身疼痛等流感样症状,偶见皮疹、瘙痒、剥脱性皮炎、白细胞、血小板减少、溶血性贫血甚至休克等。4.其他不良反应有头痛、嗜睡、乏力、肢体麻木、运动失调、视力模糊、月经不调等。5.利福平本身呈砖红色,故粪、尿、泪、唾液、汗液等排泄物,可染成砖红色,宜事先告诉服用者。6.老年人、幼儿、营养不良者慎用。妊娠3个月者禁用。服药期间应定期检查肝、肾功能及血、尿常规。

制备[1]

异烟肼制备如下:往2000ml三口瓶中加入200g(1.62mol)异烟酸,1200g乙醇,16.4g(0.162mol)三乙胺,搅拌降温至0℃~5℃,缓慢滴加212g(1.78mol)氯化亚砜,滴加完毕,控温0℃~5℃保温2小时,然后升温至20℃~25℃保温20小时,反应完毕,减压浓缩得油状物,将119g(2.43mol)水合肼加入,升温至70℃~75℃,保温10小时后,加入稀释液(水350g),适当升温,溶解,得异烟肼粗品的水溶液,加入活性炭10g,70℃~75℃保温半小时后,过滤,滤液先自然冷却6小时,再缓慢冷至0℃,过滤,干燥,得异烟肼成品,纯度99.94%,单杂均小于0.10%,杂质J未检出,总收率86%。产品结构确证:按上述色谱条件,最后得到的异烟肼成品与异烟肼标准品的出峰位置能完全重合,同时,异烟肼成品的红外图谱与异烟肼标准品的红外图谱完全一致,由此可见,所得异烟肼成品为异烟肼。

主要参考资料

[1] 异烟肼和利福平肝脏毒性研究进展

[2] 常用临床药物手册

[3] CN201510537342.1一种异烟肼的制备方法

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