【背景及概述】[1][2]
结核病是由结核杆菌感染引起的一种常见的慢性传染病，属于特殊性感染。它有自己独特的病理变化，不象化脓性感染那样有一般炎症的表现。全身各脏器几乎都可以发生结核病，但以肺结核发生最多。体内其他结核病一般都继发于肺结核。大量的结核杆菌侵入血液循环，有时可以引起粟粒性结核。结核病由于机体的反应性、菌量及毒力大小和组织特性的不同，可形成以渗出、或增生、或变质为主的不同病变类型，其最基本的病理变化是结核结节和干酪坏死。干酪坏死中一般都含有结核杆菌。随着干酪坏死的逐渐扩大和周围组织的破坏，在局部可形成冷脓肿。在肌体抵抗力较强时，干酪坏死可被纤维组织所包围，以后出现钙化。结核病的治疗除须重视休息、营养等，以增强全身抵抗力外，主要是应用抗结核杆菌药物。一般可选用链霉素、异烟肼和对氨柳酸钠，如效果欠佳或产生耐药性时，可选用利福平、乙胺丁醇、卡那霉素、氨硫脲等。
异烟肼(isoniazid)为化学合成抗结核菌药物。无色或白色结晶性粉末，熔点170～3℃。无臭，味微甜。易溶于水(1∶10)，稍溶于乙醇(1∶50)，微溶于氯仿。5%水溶液pH6～8。又称雷米封，由人工合成，具有疗效高、毒性小、口服方便及价廉易得等特点，目前仍是抗结核病的首选药。异烟肼对结核杆菌的作用很强，特异性也很高，并能渗入细胞。最低抑菌浓度0.02～0.05μg/ml。较高浓度时有杀菌作用。它不是直接抑制细菌的发育而是当细菌分裂到某一程度时才阻止其繁殖。异烟肼的抗菌机理还不清楚。有人认为异烟肼能影响结核杆菌所赖以生存的脂质使脂质减少，并降低其耐酸性。也有人认为异烟肼能抑制结核杆菌的霉菌酸(mycolic acid)的生物合成，这种酸是分支杆菌所特有的，异烟肼通过抑制分支菌酶合成酶(mycolase synthetase)使分支菌酸链不能延长。异烟肼的抗菌作用很强，且不受血清影响，是目前抗结核病药中最有效的药物之一，适用于各种结核病的治疗。口服剂量每天4～6mg/kg。结核杆菌对异烟肼的耐药性产生较快，虽然一般认为产生耐药性的结核杆菌其致病力降低。为了延缓异烟肼的耐药性和增强疗效，常与链霉素和对-氨基水杨酸合用。
【适应症】[3]
异烟肼临床用于各型肺结核的进展期、溶解播散期、吸收好转期及肺外活动性结核等。对陈旧的硬化型结核，疗效不显著。
【规格】[3]
片剂：50mg，100mg，300mg。注射剂：0.1g/2ml。
【用法用量】[4]
1. 口服：预防用，成人：0.3g/d，顿服，小儿： 10mg/(kg·d)，顿服。治疗用成人与其他抗结核药合用，5mg/(kg·d)，最高可达0.3g，小儿10～20mg/(kg·d)，顿服，某些严重结核病患儿（如结核性脑膜炎），30mg/(kg·d)，最高可达500mg。
2. 肌内注射：治疗剂量同上。3.静脉滴注：用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解并稀释后滴注，300～600mg/ d。目前主张采取冲击疗法：300～400mg/d，顿服(睡前)，或每周2次，每次 600～800mg。
【药理作用】 [3]
异烟肼对结核杆菌有较强的抑制和杀灭作用，对细胞内外的结核杆菌同样有效，为抗结核病的首选药物，用量小，易口服，且能透过血脑屏障，作为结核性脑膜炎的首选药。
【药代动力学】[4]
口服异烟肼后，很快在肠道吸收，服药后1～2小时血液浓度达高峰。穿透力很强，可渗入体内各部分，可透过血脑屏障，进入脑脊液中。胸水和脑脊液中的浓度与血浆相仿。它还可渗入到干酪化或纤维化结核病灶中。体内代谢过程不完全了解。肝脏中乙酰化作用是其生物转化的重要过程。不同人对异烟肼代谢速度不同，受基因控制。我国慢代谢型约占25.6%，快代谢型约占49.3%。口服24小时后，尿中排出量达50～75%。
【药物相互作用】[4]
1. 异烟肼可加强双香豆素、苯妥英钠、降压药、抗胆碱药、三环类抗抑郁药的作用，合用时应注意。
2. 异烟肼不宜与抗酸药、哌替啶同服
【不良反应】[3]
异烟肼可出现神经系统症状，如感觉异常、肌力减退、麻木、疼痛甚则共济失调。大剂量对中枢神经系统有兴奋作用，表现为不安、失眠、欣快感。有癫痫和脑外伤史者可引起抽搐和中毒性精神病。可出现肝损害表现：恶心、腹胀、疲乏、黄疸等。偶见过敏反应（皮疹、药热）、粒细胞和血小板减少，内分泌功能障碍。
【注意事项】[5]
1.临床给药要注意交叉过敏反应，孕妇、哺乳妇女应慎用异烟肼。
2.精神病和癫癎病史者、肝功能不良、肾功能损害者都应慎用异烟肼。
3.单独使用易产生耐药性，宜与其他抗结核药物合用。
4.为防止或减轻周围神经炎，应同服维生素B6。
【制备】[6]
一种异烟肼的制备方法，包括步骤：
1）将异烟酸、醇和酰化试剂进行酯化反应，得到异烟酸酯；
2）将异烟酸酯与水合肼进行缩合反应，反应液经后处理得到异烟肼成品。
以酰化试剂采用氯化亚砜、醇采用乙醇为例，异烟肼的制备方法制备路线如下：
酯化反应： 
缩合反应：
【主要参考资料】
[1] 中国医学百科全书·十八 药物学与药理学
[2] 中国医学百科全书·四十六 外科学基础常用
[3] 临床药物手册
[4] 临床常用药物
[5] 实用处方及非处方药物大全
[6] 杨和军；李洪武；郭拥政；蒋栋；吕士华；朱铁军；李远；张喜.一种异烟肼的制备方法. CN201510537342.1，申请日2015-08-27