多它灵的性质与制备

2019/11/18 14:01:36

概述[1][2]

多它灵注射剂(Gd-DOTA)是一种超顺磁性氧化铁(SPIO)类造影剂,主要用于全身磁共振的成像"。此种药品于2007年在中国被批准上市使用。根据Martin等2011年发表在《欧洲放射学期刊》上的报告显示,在8400例使用多它灵进行增强核磁检查的患者中,发生严重药物不良反应的比例为0.34%。仅有8例患者出现了较严重的药物不良反应,例如:恶心、呕吐等。其得出的结论为多它灵注射剂无论是在用药安全、患者耐受性及核磁成像方面皆有上佳表现。

性质 [1]

多它灵(化学名称:2-[4,7,10-三(羧甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二-1-基]乙酸钆葡甲胺)具有极高的动力学稳定性及热力学稳定性,是到目前为止稳定性最高的造影剂,因此,当需要造影剂在体内滞留时间较长时,它便更具吸引力,因此,对钆特酸葡胺进行有效的精制提纯,以满足药用原料的纯度要求,成为急需解决的问题。

制备[2]

经检索相关文献,目前钆特酸葡胺的合成方法如下:

专利WO2009/103744,通过DOTA和氧化钆在注射等级的水中反应,再用葡甲胺调PH至6.8~7.4,通过过滤,然后放置在典型的通过高压灭菌器灭菌的瓶子中,直接制成制剂,期间也未对多它灵进行纯化,这势必造成多它灵质量的不可控性。合成路线如下:

提纯

10g多它灵粗品(HPLC分析纯度90.1%),30g甲醇混合,搅拌加热至50℃,搅拌溶清,加入丙酮90g,冷却至0~5℃,保温搅拌结晶2小时,过滤析出的沉淀,用丙酮洗涤,60℃真空干燥得8.6g,收率86%,HPLC分析纯度99.8%。

主要参考资料

[1] 王思思, & 富新萍. (2012). 1例钆特酸葡胺造影剂导致罕见过敏性休克的急救及护理. 中国实用护理杂志, 28(34), 53-54.

[2] 王洋, & 纪立伟. (2013). 钆特酸葡胺注射液致过敏性休克. 中国药物应用与监测(5).

[3] 袁相富, 赵铭, & 张崇东. . 钆特酸葡胺的提纯方法. CN106220580A.

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