背景及概述[1]
犬尿胺二氢溴酸盐可用作医药合成中间体。
制备[1]
犬尿胺二氢溴酸盐（化合物7）制备如下：
1)苯丙胺-氨基甲酸甲酯（9）。
将色胺盐酸盐（15g，0.090mol），EtOAc（150mL）和NaOH（1N，95mL）的溶液脱气并搅拌，然后在25℃下滴加氯甲酸甲酯（11.5g，9.40mL，0.12mol）N2气氛。将混合物在室温搅拌45分钟，然后用水（2×50mL）洗涤并干燥（MgSO4），并在减压下除去溶剂。然后将反应粗产物溶于EtOAc（10mL）中，并加至正己烷（100mL）中，过滤后得到9，为褐色固体（20.4g，定量）。
2)羟吲哚（10）
将色胺氨基甲酸氨基甲酸甲酯（9，2.33g，10.7mmol）在冰醋酸（50mL）中的溶液缓慢添加至DMSO（2.1mL）和浓盐酸（10.7mL）的溶液中，并搅拌1h和15min。然后将反应倒入饱和Na2CO3水溶液（180mL）中，并用EtOAc（3×80mL）萃取。合并的有机层用盐水（180mL）洗涤，干燥（MgSO4），并真空除去溶剂。通过硅胶柱色谱法（正己烷/EtOAc）纯化，得到为暗黄色油状的羟吲哚10（2.1g，83％）。
3)氨基甲酸甲酯（11）
将氧气鼓泡到羟吲哚10（0.2g，0.85mmol）在1NNaOH（10mL）中的搅拌溶液中。将得到的混合物在室温下再搅拌3小时和45分钟，然后加入10％HCl以将pH调节至7。然后将混合物用EtOAc（3×20mL）萃取；用乙酸乙酯（3×20mL）萃取。将合并的有机萃取物用MgSO4干燥，并在减压下除去溶剂，得到11，为黄色固体（0.19g，定量）。
4)犬尿胺二氢溴酸盐（7）。将11（0.19g，0.65mmol）的HBr在乙酸（7mL）中的溶液搅拌并在N2气氛下在80℃加热过夜。将溶液冷却至室温后，加入THF（15mL），并将混合物在0℃下搅拌30分钟。然后将棕色固体研磨（THF），得到灰白色固体状的犬尿胺二氢溴酸盐7（0.19g，81.1％）。
主要参考资料
Bioinspired Syntheses of the Pyridoacridine Marine Alkaloids Demethyldeoxyamphimedine, Deoxyamphimedine, and Amphimedine