简介
犬尿胺二氢溴酸盐为浅黄色固体化合物，易溶于乙醇等极性有机溶剂。它是一类重要的含氮有机物，用于制备2 (2 氨基苯甲酰基)取代苯乙胺等含氮功能化合物，在含氮杂环及芳香胺类衍生物的合成中具有关键应用价值。
犬尿胺二氢溴酸盐的性状
合成
方法一：将氨基甲酸甲酯色胺（9，2.33 g，10.7 mmol）的冰醋酸（50 mL）溶液缓慢加入DMSO（2.1 mL）和浓HCl（10.7 mL）溶液中，搅拌1小时15分钟。然后将反应物倒入饱和Na2CO3水溶液（180 mL）中，用EtOAc（3×80 mL）萃取。合并的有机层用盐水（180mL）洗涤并干燥（MgSO4），真空除去溶剂。通过硅胶柱色谱法（正己烷/EtOAc）纯化。得到标题化合物犬尿胺二氢溴酸盐（2.1g，83%）[1]。
方法二：向脱气搅拌的EtOAc（200 mL）和1N NaOH（125 mL 125 mmol）两相中加入色胺（125 mmol），然后在25°C下滴加氯甲酸甲酯（1.05当量，131 mmol，10.1 mL）。在氮气保护下，于25°C下搅拌混合物30分钟。分离有机物。用硫酸钠干燥有机物。减压蒸发有机物。将得到的稠黄色油状物通过硅胶短塞（1:2己烷/EtOAc）闪蒸到己烷烧瓶中得到标题化合物犬尿胺二氢溴酸盐[2]。
用途
犬尿胺二氢溴酸盐在该反应中作为反应底物，在氧气、碱与铈催化剂存在下参与加成环化反应，用于构建目标含氮杂环类化合物。例如：在氧气气氛下，将犬尿胺二氢溴酸盐（62 mg）、氢氧化钠（0.44 mL，1.0 M水溶液，0.44 mmol）和CeCl3·7H2O（7.4 mg，0.02 mmol）依次加入4-（（4-甲氧基苄基）氧基）-1-（吡啶-4-基）丁-2-炔-1-酮（56 mg）的MeOH（2 mL）搅拌溶液中。在60°C的油浴中搅拌混合物8小时。减压浓缩反应混合物。通过快速柱色谱法（DCM/MeOH=20:1）纯化残余物[3]。
此外，犬尿胺二氢溴酸盐作为含氮合成底物，在碱存在下与不同卤代硝基苯类化合物发生亲核取代反应，用于合成2 (2 氨基苯甲酰基)取代苯乙胺类目标含氮化合物。例如：在氩气气氛下，将3×125 mg（3×1当量）的犬尿胺二氢溴酸盐溶解在3×1 ml的无水乙醇中，放入旋转木马平行合成器的三个不同烧瓶中。在每个烧瓶中也加入三乙胺（3×0.1 ml，3×2当量）。然后在三个平行烧瓶（A、B和C）中的一个中分别加入2-溴-1-氟-4-硝基苯（85 mg，1当量）、4-溴-1-氟-2-硝基苯（85 mg1当量）和2-氟-5-硝基苯腈（65 mg，1等量），使获得的混合物在室温下在磁力搅拌下反应。反应过程后进行TLC（二氯甲烷作为洗脱剂）。反应A、B和C在16小时后全部完成。然后在减压下浓缩三种反应混合物，用二氯甲烷作为洗脱剂，通过硅胶柱色谱法（约10克）纯化所得残留物。以40%的收率分离出黄色固体2-（2-氨基苯甲酰基）-N-2-硝基-4-氰基苯乙胺[4]。
参考文献
[1] Bioinspired Syntheses of the Pyridoacridine Marine Alkaloids Demethyldeoxyamphimedine, Deoxyamphimedine, and Amphimedine By: Khalil, Iman M.; et al. Journal of Organic Chemistry (2016), 81(1), 282-289.
[2] A simple biomimetic synthesis of styelsamine B By: Skyler, David; et al. Organic Letters (2001), 3(26), 4323-4324.
[3] Oxidative Cyclization of Kynuramine and Ynones Enabling Collective Syntheses of Pyridoacridine Alkaloids By: Jiang, Dongfang; et al View All Journal of Organic Chemistry (2021), 86(21), 15532-15543.
[4] Preparation of substituted aryl-indole compounds and their kynurenine/kynuramine-like metabolites as therapeutic agents Assignee: Neurim Pharmaceuticals (1991) Ltd. Inventors: Peleg-Shulman, Tal; et al View All World Intellectual Property Organization