概述[1-2]
磷酸特地唑胺(Tedizolid Phosphate)是由Dong-A Pharmaceutical研发的第二代恶唑烷酮类抗生素，Sivextro获批用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤软组织感染(ABSSSI)，旨在治疗严重或危及生命的感染。磷酸特地唑胺在体内迅速被磷酸酯酶水解为具有活性的前体药物特地唑胺，通过抑制细菌蛋白质合成而发挥药效。与利奈唑胺相比，具有更长的半衰期。
磷酸特地唑胺二钠盐是制备磷酸特地唑胺的重要中间体，磷酸特地唑胺二钠盐由于吸湿性强不稳定而不适合用于固体制剂，比如片剂的制备，但其溶解性很好，因此适合于静脉制剂的制备。将二钠盐溶液冻干来制备注射用无菌冻干粉，二钠盐极易溶解，有利于在无菌水中再溶解得到溶液，直接加入到静脉输液包中，输液包可含有等渗溶液如0.9％氯化钠溶液或5％葡萄糖溶液。
晶型[2]
磷酸特地唑胺二钠盐晶型I的制备：
将100mg磷酸特地唑胺二钠盐投入50ml反应瓶，加入1ml的水，搅拌溶清后，滴加3ml甲 醇，析出后抽滤，用水和甲醇的混合溶剂(体积比1:1)洗涤，40℃真空干燥6h，得到69mg针状 晶体，即为晶型I，收率69.0％；
经测定，其X-RPD图谱如图1所示，其DSC-TGA图谱如图2所示。
1H-NMR(600MHz,DMSO,δppm)：3.59(d,1H),3.72(d,1H),3.92(t,1H),4.15(t,1H), 4.49(s,3H),5.28(s,1H),7.52(d,1H),7.65(m,2H),8.25(dd,2H),8.93(s,1H)。
磷酸特地唑胺二钠盐晶型II的制备：
将100mg磷酸特地唑胺二钠盐投入50ml反应瓶，加入1ml的水，搅拌溶清后，滴加3ml甲 醇，析出后抽滤，用水和甲醇的混合溶剂(体积比1:1)洗涤，室温条件下晾干，得到71mg针状 结晶固体，即为晶型II，收率71.0％；
经测定，其X-射线粉末衍射图谱如图3所示，其DSC-TGA图谱如图4所示。
制备[1]
(1)向50ml的单口瓶中加入1g磷酸特地唑胺、15ml异丙醇室温搅拌，恒压滴液漏斗 滴加15ml含1.55g Ph3CNa的乙醚溶液，40min滴加完毕，反应温度控制在40-45℃，反应过程 中溶液逐渐由淡红色变为白色，TLC监测，2h后停止反应，所得反应液备用；
(2)步骤(1)所得的反应液加入0.1g活性炭脱色0.5h，抽滤，滤液用10ml二氯甲烷 萃取2次，合并水相，所得水相备用；
(3)向步骤(2)所得的水相中滴加60ml乙醚，1h滴加完毕后，室温搅拌析晶0.5h，抽 滤，10ml乙醚淋洗2次，真空干燥得磷酸特地唑胺二钠盐0.96g，收率87.45％。引湿增重 1.2％，纯度99.91％。
主要参考资料
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201410840833.9 一种磷酸特地唑胺二钠盐及其制备方法
[2] [中国发明] CN201510031008.9 磷酸特地唑胺二钠盐的新晶型及其制备方法