背景及概述[1]
非罗考昔是一种重要的非甾体抗炎兽用药物，其作用主要是通过选择性抑制环氧化酶-2(COX-2)介导的前列腺素的合成，以阻断花生四烯酸转化为前列腺素，进而产生解热、镇痛和抗炎的功效。与其他非甾体抗炎兽用药物相比，非罗考昔能够高效地选择性地抑制COX-2，并能够迅速被机体吸收，对缓解骨关节炎疼痛有显著疗效。
制备[1]
方法一为专利文献US5981576，US6020343A，CN1203066C报道的非罗考昔合成路线。以化合物A为起始原料，与乙酰氧基乙酰氯反应生成化合物B；化合物B加入DBU，于80℃至少反应18h，得到化合物C；化合物C再在溶剂DMF中，NaH做碱的条件下与环丙基溴甲烷反应生成非罗考昔。反应式如下：
方法二为专利文献CN104803956A报道的非罗考昔合成路线。同样以化合物A为起始原料，与乙酰氧基乙酰氯在室温下反应10h生成化合物B；化合物B加入DBU，于80℃至少反应18h，得到化合物C；化合物C在甲苯做溶剂，NaOH做碱，加入四丁基溴化铵做相转移催化剂与环丙基溴甲烷在70℃反应18h，生成非罗考昔。反应式如下：
方法三为专利文献CN105859664A报道的非罗考昔合成路线。以化合物a为起始原料，与环丙甲氧基乙酸在10～20℃下反应30～48h，生成化合物b；化合物b加入DBU和三氟乙酸异丙酯，于80～100℃反应10～13h，生成非罗考昔。反应式如下：
精制方法[2]
将20g纯度为98.2％非罗考昔粗品加入100g乙醇-纯化水混合液(乙醇与纯化水的质量比为1：1)中，加热至60℃左右固体非罗考昔粗品完全溶解，加入2g活性炭，于60℃左右继续搅拌30min；将上述混合液过滤，得到的母液在搅拌条件下自然降温，稍微降温后析出 固体，继续将上述料液温度冷却至0～5℃保温30min使结晶完全，抽滤，50℃真空干燥干燥得16.2g白色的非罗考昔固体粉末，HPLC纯度99.5％，精制率81％。
主要参考资料
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201810716781.2 一种非罗考昔的合成方法
[2] [中国发明] CN201711110376.8 一种非罗考昔的精制方法