BOC-3-碘-D-丙氨酸甲酯的制备

背景及概述^[1-2]

BOC-3-碘-D-丙氨酸甲酯是一种医药中间体，可由N-Boc-D-丝氨酸甲酯碘代制备得到。有文献报道BOC-3-碘-D-丙氨酸甲酯可用于制备HIV抑制剂以及EGFR抑制剂。

制备^[1-2]

报道一、

0℃条件下，向化合物i-1a(1.5g,0.01mol,1eq.)的乙腈(5ml)溶液中加入三乙胺 (4ml,0.03mol,3eq.)和二碳酸二叔丁酯(2.1g,0.01mol,1eq.),室温反应5h后，加水萃取并 浓缩有机相，通过硅胶柱色谱分离得到目标化合物i-1b(产率95％)。Rf＝0.20(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ5.42(m,1H),4.38(m,1H),3.92(m,2H),3.78(s, 3H),2.21(s,1H),1.44(s,9H)。

将三苯基膦(9.0g,0.03mol,1.5eq.)和咪唑(2.3g,0.03mol,1.5eq.)溶于干燥二 氯甲烷(100ml)溶液中，0℃条件下向反应液中加入碘(8.7g,0.03mol,2eq.)，搅拌45min后 将化合物i-1b(5g,0.02mol,1eq.)分批加入反应液中，室温条件下搅拌2h后，加入醋酸 (0.2ml)和硫代硫酸钠水溶液淬灭反应，萃取并浓缩有机相，通过硅胶柱色谱分离得到目标化合物i-1c即BOC-3-碘-D-丙氨酸甲酯(产率90％)。Rf＝0.20(石油醚/乙酸乙酯＝30/1)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ 5.34(m,1H),4.50(m,1H),3.78(s,3H),3.55(m,2H),1.44(s,9H)；¹³C NMR(150MHz,CDCl₃)δ 170.02,154.80,80.47,53.65,52.98,28.25,7.81。

报道二、

N-Boc-D-丝氨酸甲酯(20g，91mmol)溶于THF(400mL)，置于冰水浴中冷却。往上溶液依次加入三苯基膦(36g，137mmol)和吡啶(14g，177mmol)，然后分批次加入I₂(34g，134mmol)，维持温度低于20℃反应4h。反应完成后，往上反应液中加入冰水淬灭反应，以乙醚萃取。所得有机相依次以1％盐酸，5％Na₂SO₃溶液，饱和NaCl溶液洗涤，无水Na₂SO₄干燥，过滤后浓缩。所得余物加到石油醚中，搅拌析出固体，过滤，滤渣以石油醚洗涤。滤液浓缩得白色或微黄色固体BOC-3-碘-D-丙氨酸甲酯26g，产率87％。LCMS(ESI):m/z＝352(M+Na)⁺。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201910027551.X 一种化合物或其药用盐或组合物的制备及应用

[2] [中国发明] CN201610661992.1 HIV抑制剂