背景[1-3]
人血清P物质(SP)是广泛分布于细神经纤维内的一种神经肽。当神经受刺激后，P物质可在中枢端和外周端末梢释放，与NK1受体结合发挥生理作用。在中枢端末梢释放的P物质与痛觉传递有关，其C-末端参与痛觉的传递，N-末端则有能被纳洛酮翻转的镇痛作用。
P物质能直接或间接通过促进谷氨酸等的释放参与痛觉传递，其镇痛作用是通过促进脑啡肽的释放引起。逆向电刺激感觉神经或经细传入纤维传出的轴突反射和背根反射冲动可使外周端末稍释放P物质，引起该神经支配区血管扩张，通透性增加，血浆蛋白外渗等神经源性炎症反应。
结合经络研究的新进展，P物质可能是经脉信息传递的重要物质。近来研究发现，P物质与人类学习记忆能力有关。
人血清P物质(SP)属于速激肽家族广泛分布于脑内，在负责调节情绪的脑区（杏仁核、导水管周围灰质和下丘脑等）比较丰富，同时在初级感觉神经元的胞体及神经纤维上有较高表达。
速激肽（主要指P物质）的主要作用是传递痛觉信息——外周伤害性感觉经C型传入纤维传至脊髓背角或脑干，释放P物质及谷氨酸，激活二级伤害感受神经元，向脑内痛觉中枢传递痛觉信息。
另外，脑内P物质参与感觉、运动、情绪等的调节，并与焦虑症、抑郁症、精神分裂症的发病机理有关。
应用[4][5]
用于P物质对子宫内膜腺癌生物学行为的影响及机制研究
SP是由11个氨基酸残基组成的神经多肽,由Tac-1基因编码,属速激肽家族,其最初是作为神经递质及疼痛递质而被人们熟悉,具有多种生物学活性:参与疼痛的传递,引起胃肠道平滑肌收缩,调节炎症和免疫反应;在中枢神经系统中作为神经递质或调节递质,调节情感和行为,阻断其受体后可起到止痛、止吐、抗抑郁和抗焦虑的作用。
近年来,一些研究结果显示SP在肿瘤的发展过程中也起到调节作用,其在多种肿瘤组织中高表达,能够增加肿瘤组织中神经纤维的数量,增强肿瘤组织中的信号传递,有助于肿瘤的生长及转移;其可引起肿瘤细胞有丝分裂增加、使肿瘤细胞免于凋亡以及调节肿瘤细胞的迁移(包括侵袭、浸润及转移);其还在肿瘤内血管内皮细胞及癌灶旁血管内皮细胞表达,可刺激肿瘤血管生成,通过增加对肿瘤组织的血供来促进肿瘤增长及转移。
SP受体包括神经激肽1(neurokinin 1,NK-1)、神经激肽2(neurokinin2,NK-2)及神经激肽3(neurokinin 3,NK-3),但SP主要与NK-1结合而发挥生物学作用。NK-1属G蛋白偶联受体,其与SP结合后可引起磷酸肌醇水解、钙离子内流及丝裂原激活蛋白激酶被激活,从而促使肿瘤细胞增殖、分化、血管形成及转移;国内外报道中提出高选择性NK-1受体拮抗剂L-733,060可以明显抑制肿瘤细胞的生长,促进癌细胞的凋亡,而这些功能主要是依靠抑制SP而发挥作用。
参考文献
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[2]Targeting the Neurokinin-1 Receptor Compromises Canonical Wnt Signaling in Hepatoblastoma[J].Ilmer Matthias,Garnier Agnès,Vykoukal Jody,Alt Eckhard,von Schweinitz Dietrich,Kappler Roland,Berger Michael.Molecular Cancer Therapeutics.2015(12)
[3]Role of substance P in the cardiovascular system[J].Eliska Mistrova,Peter Kruzliak,Magdalena Chottova Dvorakova.Neuropeptides.2015
[4]Neurokinin-1 activation affects EGFR related signal transduction in triple negative breast cancer[J].Ji-Gang Wang,Juan Yu,Ji-Lin Hu,Wen-Lin Yang,Hong Ren,Di Ding,Lei Zhang,Xiu-Ping Liu.Cellular Signalling.2015(7)
[5]马静.P物质对子宫内膜腺癌生物学行为的影响及机制研究[D].河北医科大学,2016.