背景及概述[1][2]
4-羧基苯肼盐酸盐是一种重要的中间体，尤其是一种医药中间体，现有技术以对氨基苯甲酸为原料，经重氮化反应，亚硫酸钠还原，水解，制备得到的4-羧基苯肼盐酸盐的合成方法，反应时间长，一般需要收率仅为63-72％，并且生产成本高。
4-羧基苯肼盐酸盐
应用[3]
4-羧基苯肼盐酸盐是一种重要的中间体，主要用来制取主要用来制取吲哚和吡唑酮衍生物，还可用来制取其它化工产品。
制备[2]
羧基苯肼盐酸盐的传统制备工艺包括苯胺重氮化和氯化重氮苯还原二步工艺，其中苯胺重氮化多是在盐酸介质中，pH等于2的条件下，在0～5℃的低温下加亚硝酸钠反应，生成氯化重氮苯。氯化重氮苯还原一般采用亚硫酸钠和亚硫酸氢钠为还原剂，也有采用亚硫酸氢铵和氢氧化铵作为还原剂，还原后的苯肼二磺酸盐料液经压滤器进入酸析釜，经酸析操作得到苯肼盐酸盐。该传统的苯肼盐酸盐的合成方法，反应时间长达3～4小时，且收率仅在63-72％之间，另外，当使用的还原剂为亚硫酸钠和亚硫酸氢钠时，成本较高，加大生产成本；而当使用亚硫酸氢铵和氢氧化铵作还原剂时，因为它们是液体，不易运输和贮存。此外，该工艺中要采用还原釜、压滤器和酸析釜，设备多，投资大。
具体方法一：
向600ml烧杯中加入水150ml，搅拌，加入对氨基苯甲酸27.4克，10N盐酸57.5ml，冷却溶液至0℃后慢慢加入亚硝酸钠溶液(由15克亚硝酸钠和30ml水配成)，加毕，调节体系pH为1-2，控制反应体系的温度5℃，反应20分钟后，过滤并保留滤液。
向1000ml烧杯中加入水200ml，搅拌下加入焦亚硫酸钠64克、氢氧化钠78克，此时溶液pH为7，溶液温度为35℃，待溶液冷却至15-18℃后，慢慢将上述滤液加入，加完时溶液温度为20℃，pH为7，反应30分钟后，升温至50-60℃，加入盐酸115ml，继续升温至97-100℃，并在此温度下反应30分钟后加入活性炭7克，脱色后在90℃过滤保留滤液，冷却至15℃，加入盐酸，物料析出，过滤，抽干得4-羧基苯肼盐酸盐产品。高效液相色谱测4-羧基苯肼盐酸盐纯度为98.92％。
具体方法二：
(1)、重氮化反应
在800ml烧杯加水200ml，4-氨基苯甲酸27.4g，搅拌，加10N盐酸57.5g，充分搅拌30分钟，待4-氨基苯甲酸完全溶解后，慢慢将溶液冷却至0℃以下，然后慢慢加入亚硝酸钠水溶液(由15g亚硝酸钠和30ml水溶解配成)，加完，烧杯内物料温度为5℃，对碘化钾碘粉试纸呈微兰。控制物料温度在0～5℃，继续搅拌反应20分钟，过滤得棕色的溶液400～450ml即为氯化重氮苯溶液。
(2)、还原反应
在1000ml烧杯加水200ml，搅拌加焦亚硫酸钠64g，全部溶解后加氢氧化钠56.3g，此时温度约30～35℃，pH为7，加冰冷却至15～18℃，慢慢加入上面的氯化重氮苯溶液，加毕，控制温度18～20℃，保温反应30分钟得到含有还原产物的溶液。
(3)、水解反应
向由(2)所得含有还原产物的溶液中加10N盐酸115g，加热至97～100℃，保温反应30分钟，得含有4-羧基苯肼盐酸盐的浅棕色溶液，向该溶液中加入活性炭7g，反应5分钟，过滤，得淡黄色的溶液，冷却淡黄色溶液至5～10℃，白色物料析出，过滤抽干得白色滤饼40g，烘干得27.43g为4-羧基苯肼盐酸盐成品。以4-羧基苯肼盐酸盐计，其摩尔收率为73％，高效液相色谱检测其纯度为98.80％。
主要参考资料
[1] 陈冲亚, & 潘富友. (2007). 邻羧基苯肼盐酸盐的合成工艺研究. 广东化工, 34(4), 32-33.
[2] 郁金龙, & 沈云汉. (0). 一种2-羧基苯肼盐酸盐的制备方法.
[3] 金文虎, 张鹏志, & 冀亚飞. (2010). 5-(4-氯苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-甲基吡唑-3-羧酸的合成. 合成化学(03), 131-133.