背景及概述[1][2]
麦普替林(Maprotiline)是一种四环类抗抑郁药，可阻断中枢突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取，可缓解精神发育迟滞，达到抗抑郁作用，缓解忧郁症。麦普替林被证实可以以浓度依赖性方式抑制前列腺癌细胞的增殖；麦普替林可以在耐药性Burkitt淋巴瘤中诱导II型自噬性细胞死亡；麦普替林通过激活JNK相关的caspase-3途径诱导Neuro-2a细胞凋亡；麦普替林对胶质母细胞瘤显示出显着的抗增殖活性。然而其抗肿瘤的分子机理尚不明确，且不同肿瘤的治疗方法及思路差异较大，仍待发掘。
麦普替林
应用[3]
1.麦普替林是临床上广泛用于抑郁症的治疗，在肝癌的生长作用的研究甚少，且其对肝癌的抑制作用目前无专利。本发明首次在体外水平发现麦普替林对肝癌细胞的增殖具有显著的抑制作用，并在体内可以有效抑制肝癌的生长。
2.麦普替林是一种已被应用于临床且经FDA认证的药物，其应用于治疗肝癌中安全可靠，研发周期短，具有良好的应用价值。本发明不仅开发了抗抑郁药麦普替林在临床应用上新的功效，也为肝癌的治疗提供了一种新的治疗手段。
制备[2]
1.取β-(9-蒽基)丙酸70克，加入5～10％的甲胺醇溶液200毫升。于高压釜中混匀、加盖，通入乙烯排出釜内空气，然后再通入乙烯，使反应初压保持在26公斤/平方厘米，于170℃振摇反应15小时，冷至室温，取出反应液减压除溶剂至干，得灰色固体。用氯仿250毫升加热溶解。10％氨水洗三次。氨水洗液再经氯仿提取，合併氯仿液用水洗后蒸除氯仿液，所得固体用95％乙醇重结晶，得N-甲基-9，10-桥亚乙基蒽-9，10(H)-丙酰胺61.5克，产率为75％。
2.将四氢铝锂13.9克，于无水四氢呋喃450毫升中，在搅拌下，滴入N-甲基-9，10-桥亚乙基蒽-9-(10H)-丙酰胺40.65克(0.127克分子)溶于无水四氢呋喃510毫升做成的溶液，滴加速度以保持微微回流，加毕继续搅拌回流4～6小时(以硅胶板层用95％乙醇为展开剂，确定反应是否完全)，然后在冰水冷却下，慢慢滴加5％氢氧化钠溶液54毫升，搅拌至反应物完全变白，过滤。固体用四氢呋喃洗(50毫升×3)。合併四氢呋喃滤液和洗液，常压蒸馏回收溶剂，残渣溶于无水乙醇100毫升中，加氯化氢乙醇溶液呈酸性，再加无水乙醚160毫升，即得固体、滤集固体，用乙醇-乙醚混合液(1∶8)洗1次，得麦普替林25.2～31克，产率63～77.5％。熔点：232～236℃(熔距不超过2℃)(文献熔点230～232℃(1)；238～242℃；242～245(3))。
元素分析： C20H23N·HCl
理论值％： C76.53，H7.71.N4.46
分析值％： C76.40，H7.75，N4.13
IR(KBr)vcm-1 2940～2440；1596
主要参考资料
[1] 韩毳, 李学武, 李晓泓, 罗和春, & 赵学英. (2002). 电针与麦普替林治疗抑郁症患者的对照研究. 中国中西医结合杂志(07), 33-35+42.
[2] 沈振明, 朱美兰, 赵安全, 于振剑, 王丽萍, & 姜涛等. (2004). 中药解郁丸与麦普替林治疗抑郁症的疗效对照观察. 中国中西医结合杂志, 24(5), 415-417.
[3] 解克平, 韩莹, & 等. (2002). 万拉法新与麦普替林治疗抑郁症的对照观察. 中国神经精神疾病杂志(2).