介绍
环维黄杨星 D(Cyclovirobuxine D,CVB-D）是从小叶黄杨中提取的一种甾体生物碱，被用于预防和治疗多种与心血管功能障碍相关的疾病，包括心绞痛、冠心病、心律失常和心力衰竭。CVB-D具有显著的抗氧化、抗炎、抗癌等作用，在治疗多种疾病时表现出显著的疗效。
图一 环维黄杨星 D
抗氧化应激
环维黄杨星 D通过激活核因子E2相关因子2(Nuclearfactor redid-2related factor2,Nrf2）和调节蛋白3(Sirtuins 3,SIRT3）来恢复线粒体功能，预防性给予CVB-D可减轻醛固酮诱导的心脏毒性，并有效减轻心肌细胞肥大。CVB-D可浓度依赖性地抑制心肌细胞钙电流和钾电流，延长心肌细胞动作电位时程，还可抑制心脏的自律性和传导性、减慢心率、减慢心房和心室传导速度、对心脏起到负性传导的抑制作用，发挥抗心律失常作用。细胞内信号转导通路的异常激活常会导致氧化应激的发生，而CVB-D可能通过抑制这些通路的激活来降低氧化应激的水平。CVB-D的抗氧化机制具有多样性和复杂性，这些机制共同构成了CVB-D强大的抗氧化作用，使其成为一种重要的生物活性分子。
抗炎作用
肿瘤坏死因子（TNF)-α、白细胞介素（IL)-1β和血管内皮生长因子等促炎细胞因子在炎症过程中起核心作用。环维黄杨星 D降低了由脂多糖诱导的心肌细胞炎症介质TNF-α、IL-6和IL-1β的转录水平。CVB-D通过调节铁代谢来抑制铁超载，抑制心肌细胞的L型钙电流，减少钙离子内流，从而抑制心肌细胞收缩力，发挥心肌保护作用。脓毒症心肌病的死亡率高达70%，是脓毒症死亡的主要原因。脓毒症引起的病变可累及许多器官，包括心脏和肾脏。TNF-α、IL-6和IL-1β是主要的炎症介质，在脓毒症中过量产生。CVB-D通过阻断Janus激酶-信号转导及转录激活因子信号通路（Janus kinase-signal transducer and activator of transcrip‐tion,JAK-STAT），抑制脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞的体外炎症反应。
抗肿瘤作用
环维黄杨星 D在多种癌症中（如肝细胞癌、肺癌、胃癌、胶质母细胞瘤）均显示出显著的抑制作用。CVD-B通过蛋白激酶B(Protein kinase B,Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（Mammalian target of rapamycin,mTOR）信号通路表现出抗肿瘤作用。
在胃癌治疗中，环维黄杨星 D通过抑制细胞周期进程和诱导线粒体介导的凋亡来抑制胃癌细胞的增殖和集落形成。CVB-D对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭等行为具有显著的抑制作用，其抑制作用与EGFR-FAK-ERK1/2/AKT-Slug信号通路的抑制有关。CVB-D诱导胶质母细胞凋亡的作用与线粒体超氧化物的增加有关。
环维黄杨星 D通过上调细胞凋亡相关蛋白来诱导细胞凋亡，在低浓度CVB-D处理细胞后，胶质母细胞瘤和低级别胶质瘤细胞的迁移和细胞周期进程受到抑制。CVB-D通过调节p65/BNIP3/LC3信号轴来诱导肺癌细胞中的线粒体自噬。CVB-D通过抑制KIF11-CDC25C-CDK1-CyclinB1 G2/M相变调控网络和NFκB/JNK信号通路来抑制非小细胞肺癌细胞的生长和进展。
环维黄杨星 D通过靶向失活IGFBP3-AKT/STAT3/MAPK/Snail信号通路，能够有效抑制肿瘤细胞的增殖、上皮-间质转化、血管生成、迁移和侵袭，并促进透明细胞肾细胞癌细胞凋亡。CVB-D对乳腺癌、膀胱癌和骨肉瘤具有潜在的应用前景。CVB-D能够有效诱导G1期细胞周期阻滞，并抑制三阴性乳腺癌（Triple-negative breast can‐cer,TNBC）细胞的增殖。CVB-D通过直接结合YAP蛋白，抑制YAP/TAZ的核转位，从而抑制下游致癌靶基因的转录，发挥其抗癌作用；CVB-D通过激活FOXO3a/PINK1-Parkin轴，触发过度的线粒体自噬，促进细胞凋亡并导致TNBC细胞的线粒体功能障碍。
环维黄杨星 D抑制膀胱癌细胞株的长期增殖和活力，从而在体外诱导凋亡。梁世琼[42]发现，CVB-D在体外和体内对骨肉瘤细胞均表现出显著的抑制作用。CVB-D通过抑制PI3K-AKT-mTOR信号通路并启动自噬，同时通过与ATP6V0A1相互作用导致溶酶体过度酸化，最终引起自噬流阻滞和细胞死亡。CVB-D通过调控信号通路、影响基因表达以及干扰细胞周期等多种方式，共同构成了其独特的治疗作用。
神经保护作用
环维黄杨星 D通过抑制TLR2/4-NF-κB信号通路，抑制神经炎症，减轻氧化应激，对永久性脑缺血损伤有治疗作用。CVB-D的二盐酸盐（JLX001）被开发用于治疗缺血性中风。JJLX001能够减轻永久性大脑中动脉闭塞大鼠的脑缺血损伤，其保护作用的潜在机制可能与通过TXA2/PLCβ3/PKC通路抑制血栓形成和血小板活化有关。JLX001通过抑制TLR2/4-NF-κB信号通路，抑制神经炎症，减轻氧化应激，对永久性脑缺血损伤具有治疗作用。
其他药理作用
环维黄杨星 D对几种炎症性和神经性疼痛的小鼠模型表现出强烈而持久的镇痛作用。CVB-D可能改善与紫杉醇化疗相关的顽固性神经性过敏，同时发挥其抗癌作用。CVB-D的镇痛作用主要是通过抑制Cav3.2实现的。Cav3.2 T型钙通道作为疼痛信号传递的关键调控因子，在脊髓背角和背根神经节神经元中的表达和/或活性显著增加。
环维黄杨星 D具有抗登革病毒活性，在体外以剂量依赖的方式抑制登革病毒复制，并保护哺乳小鼠免受致命的登革病毒感染。该研究还发现，CVB-D能够抑制寨卡病毒和柯萨奇病毒B3的复制。自噬在登革病毒等正链RNA病毒的复制中发挥关键作用，而CVB-D通过抑制病毒依赖的完整自噬过程，表现出显著的抗病毒活性[1]。
体内代谢途径
环维黄杨星 D在犬体内的血药浓度约3h达到峰值，6h左右也出现双峰现象，与大鼠体内的代谢过程较为相似。它在犬与大鼠体内主要药代动力学参数如Tax、tnBMRT等比较接近（略小于大鼠），表明犬体内的消除速度快于大鼠。下图为其体内代谢途径，
图二 环维黄杨星 D的体内代谢途径
参考文献
[1]李燕思,刘梅,胡丹丹,等.环维黄杨星D药理作用研究进展[J].实用药物与临床,2025,28(05):394-398.DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.202505014.