背景[1-3]
2-甲巯基吩噻嗪属于吩噻嗪类衍生物具有硫氮杂蒽母核，环中的S和N都是很好的电子给予体，所以特别容易被氧化。氧化产物非常复杂，大约有十几种，最初的氧化产物是醌式化合物。日光及重金属离子对其氧化有催化作用。遇氧化剂则被破坏。因此注射液中需加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂，以阻止氧化变色。
3-吩噻嗪类药物在体内的代谢过程是非常复杂的，产物至少在几十种以上。代谢主要受CYP450酶的催化在肝脏进行。
4-代谢过程主要是氧化，其中5位S氧化，生成亚砜及其进一步氧化产物砜，两者均是无活性的代谢物。苯环的氧化以7位酚羟基为主，7-羟缴丙嗪为活性代谢物。还有一些3-羟氯丙嗪、8-羟氯丙嗪产物。这些羟基氧化物可进一步与葡萄糖醛酸结合，或生成硫酸酯，排出体外。羟基氧化物可在体内烷基化，生成相应位置的甲氧基氯丙嗪。另一条代谢途径是10位N或侧链N的脱烷基反应，前者的产物是单脱甲基氯丙嗪，后者的产物是双脱甲基氯丙嗪。这两种代谢物在体内均可以与多巴胺D2受体作用，故为活性代谢物。
应用[4]
用于2-（甲基磺酰基）-10H-吩噻嗪的合成方法研究
吩噻嗪类衍生物是重要的化工产品和药物中间体,有较高的生物活性及药理活性,普遍用于生物医药工业。2-(甲基磺酰基)-10H-吩噻嗪作为吩噻嗪衍生物的重要代表,广泛用于合成消化类药物、精神病药物等。
对2-(甲基磺酰基)-10H-吩噻嗪的合成做了系统研究,设计六个反应步骤,采取以2-溴苯硫酚和对氯苯磺酰氯为起始原料的方案,总收率80.8%,其中包括中间产物1-[(2-溴苯基)巯基]-4-(甲基磺酰基)-2-硝基苯(记为化合物M1)和N-[2-(2-溴苯基)巯基]-5-[(甲基磺酰基)-苯基]甲酰胺(记为化合物M3)两种新化合物的合成。
以对氯苯磺酰氯为原料,经亚硫酸钠还原生成4-氯亚苯磺酸钠,其与氯乙酸钠经缩合生成4-氯苯磺酰基乙酸,4-氯苯磺酰基乙酸经脱羧得对氯苯甲砜,纯度99.6%,收率95%,熔点96.5-98.4℃；对氯苯甲砜经四氯化碳提纯,纯度达100%,同时考察了反应时间对收率的影响。
以对氯苯甲砜为原料,在浓硫酸存在下和浓硝酸发生硝化反应合成2-硝基-4-甲砜基氯苯,纯度99.9%,收率99.7%,熔点124.2-125.1℃,同时考察了反应时间对收率的影响。2-硝基-4-甲砜基氯苯和2-溴苯硫酚的为原料进行C-S偶联反应合成化合物M1,纯度99.9%,收率99.0%,熔点162.4-163.0℃,同时考察了不同的硫酚钠盐为原料和反应时间对反应的影响。
以化合物M1为原料,水合肼还原M1的硝基生成2-[。(2-溴苯基)巯基]-5-(甲基磺酰基)-苯胺(记为化合物M2),纯度99.9%,收率95.4%,熔点130.2～130.8℃,对比相关文献,用1,2-二-氯乙烷作为溶剂,收率高,同时考察了活性炭对反应的影响。
以化合物M2为原料和甲酸发生酰化反应合成M3,产品纯度99.9%,收率98.9%,熔点169.0～169.8℃,同时考察了不同浓度的甲酸为原料和反应时间对反应的影响。以化合物M3为原料,在氢氧化钾的乙醇溶液下先缩合,随后高温下进行脱羰基反应合成2-(甲基磺酰基)-10H-吩噻嗪,产品纯度98.5%,收率91.3%,熔点154.6～155.7℃,同时考察了溶剂,氢氧化钾用量及反应时间对反应的影响。
参考文献
[1]六苯基苯衍生物的合成及其应用[J].彭连辉,朱鹏程,张春,徐辉碧.化学进展.2013(01)
[2]有机化工工艺学课堂教学初探[J].乔伟艳,李青云,王淑波.广州化工.2012(09)
[3]吩噻嗪及其衍生物的合成和应用[J].蒋云涛,张擎,刘美欣,张涛,钱超,陈新志.染料与染色.2010(03)
[4]孟海霞.2-（甲基磺酰基）-10H-吩噻嗪的合成方法研究[D].大连理工大学,2016.